[发明专利]治疗胶质瘤的组合物和方法

说明书

相关申请的交叉引用

本发明要求2011年9月27日递交的美国临时申请系列第61/539,779号的权益。以上申请的完整内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明尤其涉及治疗胶质瘤的组合物和方法。

发明背景

胶质瘤是最常发生的神经系统瘤类型之一，占总诊断案例的32％。胶质瘤通常伴随预后不良，并因而属于最具毁灭性的的疾病。体征和症状取决于几种因素(肿瘤大小、生长速率、位置)并且主要体现为头痛、抽搐、神经功能缺损和精神状态改变。胶质瘤的治疗通常包括手术切除，随后为辐照和化疗过程。

胶质母细胞瘤——胶质瘤的恶性形式，比其他主要类型的中枢神经系统瘤更常发生。对于当前的疗法，替莫唑胺——一种口服甲基化化疗剂，当与外放射疗法以及随后的辅助疗法同时使用时，成为新诊断的胶质母细胞瘤的护理标准。即使结合放疗加替莫唑胺，中值随访为28个月时中值存活期为14.6个月(Stupp et al.,New England J.Med.,352:987(2005))。放疗加替莫唑胺的两年存活率为26.5％，而仅放疗为10.4％(Id.)。

因此，除了引入替莫唑胺，还批准了其他开发针对胶质瘤具活性的新药剂的研究。确实，对用于治疗胶质瘤的新的潜在药剂的医药需求仍未被满足。本发明旨在满足该需求及其他的需求。

发明概述

本发明的发明人发现，相比仅使用常规化疗剂时，本文公开的某些化合物结合常规化疗剂如替莫唑胺使用时，在胶质瘤的啮齿动物模型中提供了协同性的抗肿瘤响应。这些发现提供了治疗癌症尤其是不可切除和不能治愈的胶质母细胞瘤的新方法。

本发明的一个实施方案为治疗或改善胶质瘤影响的方法。该方法包括将有效量的第一活性剂和第二活性剂给予至对其有需要的对象，所述第一活性剂选自血管紧张素受体阻滞剂、抗真菌剂、二膦酸盐、催产素抑制剂、白介素-1(IL-1)抑制剂、环氧酶抑制剂、α2δ电压依赖性钙通道(VDCC)抑制剂、二氢乳清酸脱氢酶抑制剂、钙通道阻滞剂、肾钠-氯同向转运体抑制剂、α2肾上腺素激动剂、噻吩嗪安定剂、钙调磷酸酶抑制剂、5-羟色胺(5-HT)激动剂、血管紧张素-转化酶(ACE)抑制剂、直接肾素抑制剂以及它们的组合，所述第二活性剂为化疗剂。

本发明的另一个实施方案为用于治疗或改善胶质瘤影响的组合物。该组合物包含药学可接受的载体、第一活性剂和第二活性剂，所述第一活性剂选自血管紧张素受体阻滞剂、抗真菌剂、二膦酸盐、催产素抑制剂、白介素-1(IL-1)抑制剂、环氧酶抑制剂、α2δ电压依赖性钙通道(VDCC)抑制剂、二氢乳清酸脱氢酶抑制剂、钙通道阻滞剂、肾钠-氯同向转运体抑制剂、α2肾上腺素激动剂、噻吩嗪安定剂、钙调磷酸酶抑制剂、5-HT激动剂、血管紧张素-转化酶(ACE)抑制剂、直接肾素抑制剂以及它们的组合，所述第二活性剂为化疗剂。

本发明的又一个实施方案为治疗或改善胶质母细胞瘤影响的方法。该方法包括将有效量的第一活性剂和第二活性剂共给予至对其有需要的对象，所述第一活性剂选自坎地沙坦、特比萘芬、利赛膦酸盐、阿托西班、双醋瑞因、扑热息痛、普瑞巴林、来氟米特、氨氯地平、喹乙宗、替扎尼定、丙嗪、环孢霉素A、舒马曲坦、它们的前药、它们的药学可接受的盐以及它们的组合，所述第二活性剂为替莫唑胺、其前药或其药学可接受的盐。

本发明另外的实施方案为组合物。该组合物包含第一活性剂和第二活性剂以及药学可接受的载体，所述第一活性剂选自血管紧张素受体阻滞剂、抗真菌剂、二膦酸盐、催产素抑制剂、白介素-1(IL-1)抑制剂、环氧酶抑制剂、α2δ电压依赖性钙通道(VDCC)抑制剂、二氢乳清酸脱氢酶抑制剂、钙通道阻滞剂、肾钠-氯同向转运体抑制剂、α2肾上腺素激动剂、噻吩嗪安定剂、钙调磷酸酶抑制剂、5-HT激动剂、血管紧张素-转化酶(ACE)抑制剂、直接肾素抑制剂以及它们的组合，所述第二活性剂为替莫唑胺、其前药或其药学可接受的盐。

本发明的还一个实施方案也为组合物。该组合物包含药学可接受的载体、第一活性剂和第二活性剂，所述第一活性剂选自坎地沙坦、特比萘芬、利赛膦酸盐、阿托西班、双醋瑞因、扑热息痛、普瑞巴林、来氟米特、氨氯地平、喹乙宗、替扎尼定、丙嗪、环孢霉素A、舒马曲坦、它们的前药、它们的药学可接受的盐以及它们的组合，所述第二活性剂为替莫唑胺、其前药或其药学可接受的盐。

附图说明