[发明专利]促进分化的方法在审
申请号: | 201280055836.0 | 申请日: | 2012-09-14 |
公开(公告)号: | CN103930781A | 公开(公告)日: | 2014-07-16 |
发明(设计)人: | V.M.迪克西特;D.M.弗伦奇;H.L.米克;S.A.威廉斯 | 申请(专利权)人: | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 |
主分类号: | G01N33/50 | 分类号: | G01N33/50 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 张红春 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 促进 分化 方法 | ||
1.一种筛选和/或鉴定促进细胞命运变化的USP1拮抗剂、UAF1拮抗剂、和/或ID拮抗剂的方法,所述方法包括:比较(i)参照细胞命运与(ii)候选细胞命运,其中所述参照细胞命运是参照细胞的细胞命运,其中所述候选细胞命运是在存在USP1候选拮抗剂、UAF1候选拮抗剂、和/或ID候选拮抗剂的情况中所述参照细胞的细胞命运,其中所述USP1候选拮抗剂结合USP1,其中所述UAF1候选拮抗剂结合UAF1,和/或所述ID候选拮抗剂结合ID,由此所述参照细胞命运和所述候选细胞命运之间的细胞命运差异将所述USP1候选拮抗剂和/或所述ID候选拮抗剂鉴定为促进细胞命运的变化。
2.权利要求1的方法,其中所述USP1候选拮抗剂、UAF1候选拮抗剂、和/或所述ID候选拮抗剂是USP1候选拮抗剂。
3.权利要求1的方法,其中所述USP1候选拮抗剂、UAF1候选拮抗剂、和/或所述ID候选拮抗剂是ID候选拮抗剂。
4.权利要求3的方法,其中所述ID候选拮抗剂是ID1候选拮抗剂、ID2候选拮抗剂、和/或ID3候选拮抗剂。
5.权利要求1的方法,其中所述USP1候选拮抗剂、UAF1拮抗剂、和/或所述ID候选拮抗剂是UAF1候选拮抗剂。
6.权利要求1-5中任一项的方法,其中所述参照细胞命运是干细胞命运。
7.权利要求6的方法,其中所述干细胞命运是间充质干细胞命运。
8.权利要求1-7中任一项的方法,其中所述候选细胞命运是成骨细胞细胞命运、软骨细胞细胞命运、或脂肪细胞细胞命运。
9.权利要求8的方法,其中所述候选细胞命运是成骨细胞细胞命运。
10.权利要求1-9中任一项的方法,其中所述USP1候选拮抗剂、UAF1候选拮抗剂、和/或所述ID候选拮抗剂是抗体、结合多肽、结合小分子、或多核苷酸。
11.一种促进细胞的细胞命运变化的方法,其包括使所述细胞与有效量的USP1拮抗剂、UAF1拮抗剂、和/或ID拮抗剂接触。
12.一种诱导细胞周期停滞的方法,其包括使所述细胞与有效量的USP1拮抗剂、UAF1拮抗剂、和/或ID拮抗剂接触。
13.权利要求11-12中任一项的方法,其中所述细胞是具有干细胞命运(例如间充质干细胞命运)的细胞。
14.一种治疗疾病或病症的方法,其包括对个体施用有效量的USP1拮抗剂、UAF1拮抗剂、和/或ID拮抗剂。
15.权利要求14的方法,其中基于一种或多种选自下组的基因的升高的表达水平选择所述个体进行治疗:CD90、CD105、CD106、USP1、UAF1、和ID(例如ID1、ID2、或ID3)(例如与内部参照(例如CD144)相比)或者基于一种或多种选自下组的基因的低表达水平不选择所述个体进行治疗:CD90、CD105、CD106、USP1、UAF1、和ID(例如ID1、ID2、或ID3)(例如与内部参照(例如CD144)相比)。
16.权利要求14-15中任一项的方法,其中基于一种或多种选自下组的基因的低表达水平选择所述个体进行治疗:p21、RUNX2、OSTERIX、SPARC/骨粘连蛋白、SPP1/骨桥蛋白、BGLAP/骨钙蛋白、和碱性磷酸酶(ALP)(例如与内部参照(例如CD144)相比)或基于一种或多种选自下组的基因的升高的表达水平不选择所述个体进行治疗:p21、RUNX2、OSTERIX、SPARC/骨粘连蛋白、SPP1/骨桥蛋白、BGLAP/骨钙蛋白、和碱性磷酸酶(ALP)(例如与内部参照(例如CD144)相比)。
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