[发明专利]等离子体处理过的硅油作为医用注射装置中的涂层的用途

说明书

技术领域

本发明涉及等离子体处理过的(plasma treated)硅油层作为医用注射装置的涂层的用途，所述医用注射装置包含圆筒(barrel)和在所述圆筒内滑动衔接(gliding engagement)的塞子，所述硅油用于限制释放进入所述注射装置中所含的药物组合物内的颗粒的数目。

背景技术

包含在容器内发生滑动衔接的密封塞子的医用注射装置被广泛地用于通过注射将药物递送给患者。

这样的注射装置包括注射器、药筒(cartridge)，但是也包括自动注射器。

已经设计了许多不同类型的注射装置用于施用药物。注射装置通常包含：意图容纳要注射的产品的容器，和意图在注射时在所述容器内移动塞子从而从其中驱赶出产品的柱塞杆。存在空的和预装填的一次性注射装置，但是预装填的装置现在是优选的，因为它们更方便、安全和有效，且可以在紧急情况下直接使用。

这样的注射装置适合用于容纳新的高价值药物，所述药物通常被称作“生物技术”药物并且当前被开发和投放药物市场。

这些生物技术药物由活细胞培养物(而不是用于制备传统药物的简单分子)制成，且可以包含例如生物元件(诸如蛋白、肽、DNA、RNA等)、以及敏感药物。

使用这样的药物的一个重大约束是，它们对其环境的敏感性，因此需要发现这样的适当容器：当将药物在注射装置中长时间储存时，所述容器能够维持所述药物的完整性。

传统注射装置包含由玻璃或塑料制成的容器和由橡胶制成的塞子。

任选地，为了改善注射装置的润滑，可以将涂层施加于容器的表面上和/或塞子的表面上。

但是，在某些情况下，已经证实，由于药物与它们的容器的高和长相互作用，这样的注射装置不适合用于长时间储存高价值药物。

实际上，已经证实，药物的一些降解(聚集、变性等…)随时间而发生，从而导致预装填的装置的排斥，并且因此导致制药公司的高损失。

因此，需要获得具有与生物技术药物相容的医用容器(即避免药物的任何变性和/或聚集的容器)的预装填的注射装置。

此外，这样的预装填的注射装置还应当具有良好的滑动性能(即低滑动力)以使塞子在容器内移动。

此外，如果将涂层施加于预装填的注射装置的表面上，从将涂层沉积在医疗装置的表面直到将药物注射给患者，必须维持涂层的完整性。

这意味着，应当避免涂层的任何分层或破裂现象。

就增强注射装置的滑动性能所需的润滑层而言，尤其如此。

最后，药物的完整性、涂层的完整性和预装填的装置的滑动性能需要随时间维持，即至少在预装填的注射装置的储存期限内是稳定的。

有些文献诸如US5,338,312和EP 0 201 915描述了通过使用润滑层而具有增强的滑动性能的注射装置，所述润滑层是交联的，以便将所述层固定在注射装置的容器表面上。

但是，所述以前的注射装置不一定与敏感药物(诸如生物技术药物和/或疫苗)相容。

此外，这些文献没有解决提供涂层的问题，所述涂层将随时间保持它的完整性，并且不具有与注射装置内所含的药物的任何相互作用、或至少任何显著的或不利的相互作用。

文献EP 1 060 031描述了一种经润滑的医用容器，其表现出良好滑动性能以及在容器的内表面上的低蛋白吸附。

尽管如此，该文献没有公开与敏感药物(诸如疫苗和/或生物技术药物)相容的任何涂层。

实际上，由于描述的涂层没有涉及与高价值药物一起使用，即使可以避免吸附，也会发生药物的一些变性。

例如，对于在该文献中描述的某些聚合物(诸如磷酰胆碱、2-羟基甲基丙烯酸酯)，确实如此。

另外，该文献没有涉及在长储存期以后涂层随时间的完整性。

但是，储存问题是预装填的注射器所固有的，因为不仅在将药物装入注射装置中之前，而且在已经将药物置于注射装置中以后，都需要涂层随时间是稳定的。

文献US6,461,334也解决了药物吸附在涂层上的问题，并提供了通过辐照而交联的有机硅涂层(silicone coating)或通过等离子体处理(plasma treatment)而赋予亲水性的有机硅共聚物涂层。

可替换地，文献JP2005-160888提供了在塞子上的聚对亚二甲苯涂层以避免药物吸附在塞子上。