[发明专利]缓冲的氧治疗剂

说明书

氧治疗剂组合物，包含全氟化碳材料、粘度改进剂、缓冲剂，其中所述缓冲剂稳定该组合物的pH在约6.5－约7.5，且其中该组合物包含约2.0－约3.5mPas的粘度，且其中所述氟碳化合物具有约4℃－约60℃的沸点。

技术领域

本发明涉及用作氧治疗剂的全氟化材料乳剂。

发明背景

因为血液易于受到病毒污染，且因为捐献的血液具有有限的贮存期限，所以捐献的血液显而易见处于持续短缺供应的状态。作为响应，众多努力集中于研发通常称作血液替代品或人造血液的组合物。这些组合物适当地称作气体载体。

已经研发了微气泡用作心脏和血管超声成像的造影增强剂。这些造影增强剂微气泡的一些由PFCs形成且用于超声成像的方法中。作为用于生成微气泡的公开的PFCs包括十二氟-戊烷(DDFP)。

附图简述

通过阅读如下详细描述并且结合附图可以更好地理解本发明，其中类似的参比的指示符用于指定类似的要素，且其中：

图1.是DDFPe和全氟十氢化萘和全氟辛基溴乳剂在室温和生理温度下的氧吸收的示意图。DDFPe在室温下对氧的吸收比其他试剂多且甚至在生理温度下更有效(高于DDFP的沸点)；

图2.是DDFPe批量的pH值比较；

图3.是在pH7.2和在pH4.0下DDFPe批量的糖水平的比较；

图4.是DDFPe批量中糖水平的比较，其显示未缓冲的材料在贮存仅3个月后蔗糖显著减少；

图5A和5B显示来自2个不同批量的未缓冲的DDFPe的HPLC分析的样品色谱图；

图6A和6B显示来自2个不同批量的缓冲的DDFPe的HPLC分析的样品色谱图；且

图7描述了DDFPe水相的粘度比较。

具体实施方案的详细描述

在如下描述并且参照附图的情况下在优选实施方案中描述本发明，其中类似的编号代表相同或相似的要素。本说明书的上下文涉及的“一个实施方案”、“一种实施方案”或相似语言是指结合实施方案描述的具体特征、结构或特性包括在本发明的至少一个实施方案中。因此，贯穿于本说明书的“在一个实施方案中”、“在一种实施方案中”或相似语言中出现的措词可以、但不一定都指的是相同的实施方案。

本发明所述的特征、结构或特性可以以任意适合的方式与一种或多种实施方案合并。在如下描述中，描述大量具体的详细内容是为了提供对本发明实施方案的充分理解。然而，相关领域技术人员认为本发明可以在没有一种或多种详细描述的情况下或使用其他方法、成分、材料等实施本发明。在其他情况中，未显示或详细描述众所周知的结构、材料或操作以避免干扰本发明的方面。

本发明涉及令人意外的发现，该发现涉及稳定氧治疗剂，由此涉及另一种已经描述的令人意外的发现。微气泡在每个单位体积中输送的氧(或其他气体)比其他材料多得多。已经深入研究了将液体全氟化碳作为血液替代品或作为氧治疗剂。它们需要高剂量且在临床开发中失败。然而，微气泡形式的气态氟碳化合物需要1/100以下剂量的液体氟碳化合物作为氧治疗剂是有效的。

十二氟戊烷(DDFP)是优选的用于氧递送的微气泡形成剂。它在水中形成乳剂(DDFPe)，其在室温下包含亚微米大小的液滴并且在29℃转化成气体。为了维持DDFPe乳剂的稳定性，申请人已经发现，粘度改进材料的应用防止了颗粒沉降和聚集。申请人还发现蔗糖是优选的粘度改进材料。本发明涉及改进的氧治疗剂乳剂的生产。

十二氟戊烷乳剂(DDFPe)包含在蔗糖溶液中的氟碳化合物DDFP。申请人已经发现将生物学可接受的0.01M浓度的磷酸盐缓冲液加入所述蔗糖溶液防止了酸催化的/时间依赖性蔗糖分解。防止这种化学分解对于用作氧治疗剂的NVX-108(DDFPe)制剂的长期物理稳定性而言是重要的。