[发明专利]离子浓度依赖性结合分子文库

权利要求书

1.一种文库，包含互相之间序列不同的多个抗原结合分子，其特征在于，所述抗原结合分子中的抗原结合结构域包含至少一个下述氨基酸残基，所述氨基酸残基使得抗原结合分子针对抗原的结合活性根据钙离子浓度的条件而变化，

其中，所述氨基酸残基被包含在所述抗原结合分子的轻链的CDR中以Kabat编号法表示的第30、31、32、50和92位中的任何一处或多处，并且选自具有金属螯合作用的氨基酸构成的组，

其中，所述具有金属螯合作用的氨基酸为选自丝氨酸、苏氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、天冬氨酸或谷氨酸中的任意一种以上的氨基酸，并且，

其中，所述抗原结合分子是抗体或抗体片段，所述抗体或抗体片段的序列为源自人生殖细胞系的人Vk1到人Vk5的序列。

2.如权利要求1所述的文库，其中，所述抗原结合分子的轻链的框架包含生殖细胞系的框架序列。

3.如权利要求1所述的文库，其中，所述抗原结合分子的重链可变区包含天然序列的氨基酸序列。

4.如权利要求1～3中任一项所述的文库，其中，所述抗原包含下述表位，所述表位包括能螯合钙离子的负电荷的氨基酸或能成为氢结合受体的氨基酸。

5.一种文库，包含含有权利要求1中记载的抗原结合分子的多个融合多肽，其特征在于，所述融合多肽为抗原结合分子的重链可变区与病毒外壳蛋白质的至少一部分融合而成的。

6.如权利要求5所述的文库，其中，所述病毒外壳蛋白质选自由蛋白质pIII、主外壳蛋白质pVIII、pVII、pIX、Soc、Hoc、gpD、pv1及其变体构成的组。

7.一种组合物，其包含多个多核苷酸分子，所述多个多核苷酸分子分别编码权利要求1～3中记载的互相之间序列不同的抗原结合分子或权利要求5或6中记载的互相之间序列不同的融合多肽。

8.一种组合物，其包含多种载体，所述载体分别包含处于可作用地连接的状态的、权利要求7中记载的多个多核苷酸分子。

9.如权利要求8所述的组合物，其中，载体为可复制的表达载体。

10.如权利要求9所述的组合物，其中，可复制的表达载体中，所述多核苷酸被可作用地连接至选自lac Z启动子系、碱性磷酸酶pho A启动子、噬菌体λPL启动子、tac启动子、色氨酸启动子、pBAD启动子及噬菌体T7启动子中的启动子区域。

11.如权利要求10所述的组合物，其中，可复制的表达载体为M13、f1、fd、Pf3噬菌体或其衍生物、或λ型噬菌体或其衍生物。

12.一种组合物，其包含多种病毒，所述多种病毒分别包含权利要求11中记载的载体。

13.一种组合物，其包含多种病毒，所述多种病毒在表面分别提呈权利要求1～3中记载的互相之间序列不同的抗原结合分子或权利要求5或6中记载的互相之间序列不同的融合多肽。

14.一种文库，其包含权利要求1～3中记载的互相之间序列不同的抗原结合分子或权利要求5或6中记载的互相之间序列不同的融合多肽，所述文库具有1×10⁶至1×10¹⁴个彼此不同的可变区序列。

15.如权利要求14所述的文库，其具有1×10⁸以上的彼此之间不同的可变区序列。