[发明专利]降伊波加因碱的立体选择性全合成

权利要求书

1.一种制备降伊波加因碱1的方法，

所述方法包括如下步骤：

a)使式1a的化合物与式1b的化合物在无水还原胺化反应条件下接触，其中，X是钯反应性官能团或其前体，R²和R³分别独立地为氢或保护基团，并且其中，1a是至少95％的1S,4S,6R构型，

从而，生成式1c的化合物：

b)使式1c的化合物与环化催化剂在环化条件下接触，生成式1d的化合物：

c)使式1d的化合物在烯烃芳基化条件下反应，生成式1e的化合物：

d)使式1e的化合物在脱保护条件下反应，生成式1的化合物；

e)任选地，将式1的化合物转化为其药学上可接受的盐。

2.一种制备式2e的化合物的方法，

所述方法包括：

a)使式1a的化合物与式2b的化合物在还原胺化条件下接触，其中，

R选自：羧基，羧基酯，酰胺，膦酸盐，膦酸盐酯，肽，模拟肽，可生物降解的生物相容性聚合物以及-C(O)R⁸，其中，R⁸是-NH(CH₂)_nS(O)₂OH、-NH(CH₂)_nOH、-C(O)R⁹、-OC(O)R⁹、-CH₂C(O)R⁹或-CH₂C(O)OR⁹，其中，R⁹是任选地取代的烷基，环烷基，芳基，杂环烷基或杂芳基，并且n为2至5，

X是钯反应性官能团或其前体，

R²是氢或保护基团，以及

R³是氢或保护基团，并且

其中，*表示一种对映异构体高于95％的手性碳，

从而生成式2c的化合物：

b)使式2c的化合物与环化催化剂在环化条件下接触，生成式2d的化合物：

c)使式2d的化合物在烯烃芳基化条件下反应，生成式2e的化合物。

3.一种制备式2e的化合物的方法：

所述方法包括：

a)使式1a的化合物与式2b的化合物在还原胺化条件下接触，

其中，R选自：羧基，羧基酯，酰胺，膦酸盐，膦酸盐酯，肽，模拟肽，可生物降解的生物相容性聚合物，以及-C(O)R⁸，其中R⁸是-NH(CH₂)_nS(O)₂OH、-NH(CH₂)_nOH、-C(O)R⁹、-OC(O)R⁹、-CH₂C(O)R⁹或-CH₂C(O)OR⁹，其中，R⁹是任选地取代的烷基，环烷基，芳基，杂环烷基或杂芳基，并且n为2至5，

X是钯反应性官能团或其前体，

R²是氢或保护基团，以及

R³是氢或保护基团，并且

其中，*表示一种对映异构体高于95％的手性碳，

从而生成式2c的化合物：

b)使式2c的化合物与环化催化剂在环化条件下接触，生成式2d的化合物：

c)使式2d的化合物在烯烃芳基化的条件下反应，生成式2e的化合物。