[发明专利]耳廓软骨组织的制造方法和耳廓软骨组织

说明书

技术领域

本发明涉及能够制造具有充分的厚度和力学强度的耳廓软骨组织的耳廓软骨组织的制造方法、以及由该耳廓软骨组织的制造方法制得的耳廓软骨组织。

背景技术

由于近年来细胞工程技术的发展，使得培养包括人细胞在内的多种动物细胞成为可能，另外，希望使用这些细胞重建人的组织和器官的、所谓的再生医疗的研究迅速发展。在再生医疗中，细胞是否能够增殖分化以构建三维的类生物体组织的构造物是重点，有使用细胞、生长因子的方法、将作为组织或器官的再生的基础的支撑体移植至患者的方法等。作为这样的支撑体，例如，专利文献1中公开了由胶原单丝构成的移植用基材。

另外，专利文献2和专利文献3中公开了生物吸收性材料的发泡体、由同样材料加强的心血管类组织培养基材、以及管状的神经再生基材。

另外，专利文献4中公开了在海绵状或无纺布状的由高分子材料成形物构成的骨架的内部具有分散有细胞的凝胶的医用材料。

作为再生医疗的对象之一，可以列举耳廓软骨组织的再生。耳廓软骨组织是大型且具有厚度的组织，除此以外，还要求比较高的力学强度。但是，利用使用现有的支撑体的生物体组织的制造方法，难以制造这样的大型且具有厚度的耳廓软骨组织。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2003-193328号公报

专利文献2：日本特开2001-78750号公报

专利文献3：日本特开2003-19196号公报

专利文献4：日本特开2003-204807号公报

发明内容

发明要解决的技术问题

本发明的目的在于提供一种能够制造具有充分的厚度和力学强度的耳廓软骨组织的耳廓软骨组织的制造方法、以及由该耳廓软骨组织的制造方法制得的耳廓软骨组织。

用于解决技术问题的手段

本发明的耳廓软骨组织的制造方法具有：在平均纤维直径为0.90～7.00μm的由生物吸收性材料构成的无纺布上接种耳廓软骨细胞的细胞接种工序；和将接种有上述耳廓软骨细胞的无纺布，与由非生物吸收性材料构成的网状的框架复合、调整形状的成形工序。

以下对本发明进行详细说明。

本发明的发明人尝试了在具有各种材质和形状的支撑体上接种耳廓软骨细胞来再生耳廓软骨组织。结果发现：在使用平均纤维直径为0.90～7.00μm的由生物吸收性材料构成的无纺布的情况下，与使用具有其他材质和形状的支撑体的情况相比，耳廓软骨组织的再生得到显著促进。进一步研究的结果发现：通过在平均纤维直径为0.90～7.00μm的由生物吸收性材料构成的无纺布上接种耳廓软骨细胞后，将其与由非生物吸收性材料构成的网状的框架复合、进行成形，能够制造具有充分的厚度和力学强度的耳廓软骨组织，从而完成了本发明。

在使用平均纤维直径为0.90～7.00μm的由生物吸收性材料构成的无纺布的情况下，耳廓软骨组织的再生特别被促进的理由尚不清楚。本发明的发明人尝试在由不同平均纤维直径的多种聚乙醇酸交酯构成的无纺布上接种耳廓软骨细胞后，测定细胞的附着数。但是，在平均纤维直径为0.90～7.00μm的情况下，并没有细胞特别有意地附着。

本发明的耳廓软骨组织的制造方法具有在平均纤维直径为0.90～7.00μm的由生物吸收性材料构成的无纺布(以下，也简称为“无纺布”)上接种耳廓软骨细胞的细胞接种工序。通过使用这样的特定的平均纤维直径、由特定的材质构成的无纺布，能够制造具有充分的厚度和力学强度的耳廓软骨组织。

上述生物吸收性材料没有特别限定，例如可以列举聚乙醇酸交酯、聚丙交酯(D、L、DL体)、聚己内酯、乙醇酸-丙交酯(D、L、DL体)共聚物、乙醇酸-ε-己内酯共聚物、丙交酯(D、L、DL体)-ε-己内酯共聚物、聚(对二氧杂环己酮)等。它们可以单独使用，也可以将2种以上一并使用。其中，优选聚乙醇酸交酯或丙交酯(D、L、DL体)-ε-己内酯共聚物，更优选聚乙醇酸交酯。

上述无纺布的平均纤维直径为0.90～7.00μm。在上述无纺布的平均纤维直径在该范围的情况下，能够促进耳廓软骨组织的再生。其中，在上述无纺布的平均纤维直径为0.90μm的情况下，耳廓软骨组织的再生能够得到特别促进。

其中，在本说明书中，无纺布的平均纤维直径是指：切取无纺布的布料的中央的一部分，使用电子显微镜观察，随机抽取焦点合适的纤维，一边改变部位一边测定纤维的直径，直至测定的纤维合计达到100根以上，将此时得到的100根以上的纤维的直径取平均而得到的值。