[发明专利]包含环糊精和疏水性药物的可注射药物组合物的防腐方法

权利要求书

1.一种可注射药物组合物，遵循欧洲药典2011抗菌防腐效力测试满足至少针对胃肠外的标准B且遵循美国药典2011针对1类可注射产品的抗菌有效性测试指南，所述可注射药物组合物包含：

-水；

-一种或多种水溶性复合物，每种复合物包含2-羟丙基-β-环糊精和疏水性药物，其中存在于所述可注射药物组合物中的唯一的所述疏水性药物是阿法沙龙；

-至少一种防腐剂，其中所述至少一种防腐剂选自由以下各项组成的组：氯甲酚，苄索氯铵以及它们的混合物；

-至少一种共溶剂，其中所述至少一种共溶剂选自由以下各项组成的组：乙醇、甘油以及它们的混合物；以及

-可选地，在所述组合物中有效提供4.0至9.0范围内的pH的缓冲液。

2.根据权利要求1所述的可注射药物组合物，其中所述至少一种共溶剂是乙醇。

3.根据权利要求1所述的可注射药物组合物，其中所述至少一种共溶剂是乙醇和甘油的混合物。

4.根据权利要求1所述的可注射药物组合物，其中所述至少一种防腐剂是氯甲酚。

5.根据权利要求1所述的可注射药物组合物，其中所述可注射药物组合物包含所述缓冲液，并且所述缓冲液选自由以下各项组成的组：磷酸盐类、酸性磷酸盐类和柠檬酸盐类缓冲液。

6.根据权利要求1所述的可注射药物组合物，还包含至少一种亲水性药物。

7.根据权利要求1所述的可注射药物组合物，其中所述可注射药物组合物配制为用于注射。

8.一种生产可注射药物组合物的方法，所述可注射药物组合物遵循欧洲药典2011抗菌防腐效力测试满足至少针对胃肠外的标准B且遵循美国药典2011针对1类可注射产品的抗菌有效性测试指南，其中所述方法包括：

-通过以下步骤制备第一组合物：

a)在水中溶解2-羟丙基-β-环糊精以形成溶液；

b)将阿法沙龙加入至所述溶液；

c)可选地引入另外的水以充分溶解所述2-羟丙基-β-环糊精和所述阿法沙龙；

d)可选地加入缓冲盐；

e)可选地调节pH；

-通过以下步骤制备第二组合物：

在一种或多种共溶剂中溶解至少一种防腐剂，其中所述至少一种防腐剂选自由以下各项组成的组：氯甲酚，苄索氯铵以及它们的混合物，其中所述至少一种或多种共溶剂选自由以下各项组成的组：乙醇、甘油以及它们的混合物；

-以及通过以下步骤形成所述可注射药物组合物：

a)合并所述第一组合物和第二组合物；

b)可选地加入另外的水从而将所合并的组合物增加至所需的体积；以及

c)将所述合并的组合物灭菌。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述一种或多种共溶剂是乙醇。

10.根据权利要求8所述的方法，其中所述一种或多种共溶剂是乙醇和甘油的混合物。

11.根据权利要求8所述的方法，其中所述至少一种防腐剂是氯甲酚。

12.根据权利要求8所述的方法，其中有效稳定所述阿法沙龙并在所述第一组合物中提供4.0至9.0范围内的pH的缓冲液选自由以下各项组成的组：磷酸盐类、酸性磷酸盐类和柠檬酸盐类缓冲液。

13.根据权利要求8所述的方法，其中所述可注射药物组合物是通过高压灭菌法灭菌的。

14.根据权利要求8所述的方法，其中所述可注射药物组合物还包含至少一种亲水性药物，其中在制备所述第一组合物、第二组合物或形成所述可注射药物组合物中加入所述至少一种亲水性药物。