[发明专利]治疗癌症的方法

权利要求书

1.在有此需要的人中治疗癌症的方法，其包括在来自所述人的样品中测定以下至少一项：

a.在来自所述人的样品的EZH2中丙氨酸677(A677)残基处存在或不存在突变；或

b.在EZH2中酪氨酸641(Y641)残基处存在或不存在突变；或

c.相比于对照存在或不存在增加的H3K27me3水平，

并且如果在所述样品中存在至少一项所述A677突变、Y641突变或增加的H3K27me3水平，则向所述人施用有效量的EZH2抑制剂或其药学上可接受的盐。

2.权利要求1的方法，其中该EZH2抑制剂是式(I)化合物、或其药学上可接受的盐：

其中：

W是N或CR²；

X和Z各自独立选自由以下构成的组：氢，(C₁-C₈)烷基，(C₂-C₈)烯基，(C₂-C₈)炔基，未取代或取代的(C₃-C₈)环烷基，未取代或取代的(C₃-C₈)环烷基-(C₁-C₈)烷基或-(C₂-C₈)烯基，未取代或取代的(C₅-C₈)环烯基，未取代或取代的(C₅-C₈)环烯基-(C₁-C₈)烷基或-(C₂-C₈)烯基，(C₆-C₁₀)二环烷基，未取代或取代的杂环烷基，未取代或取代的杂环烷基-(C₁-C₈)烷基或-(C₂-C₈)烯基，未取代或取代的芳基，未取代或取代的芳基-(C₁-C₈)烷基或-(C₂-C₈)烯基，未取代或取代的杂芳基，未取代或取代的杂芳基-(C₁-C₈)烷基或-(C₂-C₈)烯基，卤素，氰基，–COR^a，–CO₂R^a，–CONR^aR^b，–CONR^aNR^aR^b，–SR^a，–SOR^a，–SO₂R^a，–SO₂NR^aR^b，硝基，–NR^aR^b，–NR^aC(O)R^b，–NR^aC(O)NR^aR^b，–NR^aC(O)OR^a，–NR^aSO₂R^b，–NR^aSO₂NR^aR^b，–NR^aNR^aR^b，–NR^aNR^aC(O)R^b，–NR^aNR^aC(O)NR^aR^b，–NR^aNR^aC(O)OR^a，–OR^a，–OC(O)R^a和–OC(O)NR^aR^b；

Y是氢或卤素；

R¹是(C₁-C₈)烷基，(C₂-C₈)烯基，(C₂-C₈)炔基，未取代或取代的(C₃-C₈)环烷基，未取代或取代的(C₃-C₈)环烷基-(C₁-C₈)烷基或-(C₂-C₈)烯基，未取代或取代的(C₅-C₈)环烯基，未取代或取代的(C₅-C₈)环烯基-(C₁-C₈)烷基或-(C₂-C₈)烯基，未取代或取代的(C₆-C₁₀)二环烷基，未取代或取代的杂环烷基或-(C₂-C₈)烯基，未取代或取代的杂环烷基-(C₁-C₈)烷基，未取代或取代的芳基，未取代或取代的芳基-(C₁-C₈)烷基或-(C₂-C₈)烯基，未取代或取代的杂芳基，未取代或取代的杂芳基-(C₁-C₈)烷基或-(C₂-C₈)烯基，–COR^a，–CO₂R^a，–CONR^aR^b或–CONR^aNR^aR^b；

当存在时R²是氢、(C₁-C₈)烷基、三氟甲基、烷氧基或卤素，其中所述(C₁-C₈)烷基可被一至两个选自氨基和(C₁-C₃)烷基氨基的基团取代；

R⁷是氢、(C₁-C₃)烷基或烷氧基；R³是氢，(C₁-C₈)烷基，氰基，三氟甲基，–NR^aR^b或卤素；

R⁶选自由以下构成的组：氢，卤素，(C₁-C₈)烷基，(C₂-C₈)烯基，–B(OH)₂，取代或未取代(C₂-C₈)炔基，未取代或取代的(C₃-C₈)环烷基，未取代或取代的(C₃-C₈)环烷基-(C₁-C₈)烷基，未取代或取代的(C₅-C₈)环烯基，未取代或取代的(C₅-C₈)环烯基-(C₁-C₈)烷基，(C₆-C₁₀)二环烷基，未取代或取代的杂环烷基，未取代或取代的杂环烷基-(C₁-C₈)烷基，未取代或取代的芳基，未取代或取代的芳基-(C₁-C₈)烷基，未取代或取代的杂芳基，未取代或取代的杂芳基-(C₁-C₈)烷基，氰基，–COR^a，–CO₂R^a，–CONR^aR^b，–CONR^aNR^aR^b，–SR^a，–SOR^a，–SO₂R^a，–SO₂NR^aR^b，硝基，–NR^aR^b，–NR^aC(O)R^b，–NR^aC(O)NR^aR^b，–NR^aC(O)OR^a，–NR^aSO₂R^b，–NR^aSO₂NR^aR^b，–NR^aNR^aR^b，–NR^aNR^aC(O)R^b，–NR^aNR^aC(O)NR^aR^b，–NR^aNR^aC(O)OR^a，–OR^a，–OC(O)R^a和–OC(O)NR^aR^b；

其中任意(C₁-C₈)烷基，(C₂-C₈)烯基，(C₂-C₈)炔基，环烷基，环烯基，二环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基任选被1、2或3个基团取代，所述基团独立选自由以下构成的组：–O(C₁-C₆)烷基(R^c)_1-2，–S(C₁-C₆)烷基(R^c)_1-2，–(C₁-C₆)烷基(R^c)_1-2，(C₁-C₈)烷基-杂环烷基，(C₃-C₈)环烷基-杂环烷基，卤素，(C₁-C₆)烷基，(C₃-C₈)环烷基，(C₅-C₈)环烯基，(C₁-C₆)卤代烷基，氰基，–COR^a，–CO₂R^a，–CONR^aR^b，–SR^a，–SOR^a，–SO₂R^a，–SO₂NR^aR^b，硝基，–NR^aR^b，–NR^aC(O)R^b，-NR^aC(O)NR^aR^b，–NR^aC(O)OR^a，–NR^aSO₂R^b，–NR^aSO₂NR^aR^b，–OR^a，–OC(O)R^a，–OC(O)NR^aR^b，杂环烷基，芳基，杂芳基，芳基(C₁-C₄)烷基和杂芳基(C₁-C₄)烷基；

其中所述芳基，杂芳基，芳基(C₁-C₄)烷基或杂芳基(C₁-C₄)烷基的任意芳基或杂芳基部分任选被1、2或3个基团取代，所述基团独立选自由以下构成的组：卤素，(C₁-C₆)烷基，(C₃-C₈)环烷基，(C₅-C₈)环烯基，(C₁-C₆)卤代烷基，氰基，–COR^a，–CO₂R^a，–CONR^aR^b，–SR^a，–SOR^a，–SO₂R^a，–SO₂NR^aR^b，硝基，–NR^aR^b，–NR^aC(O)R^b，–NR^aC(O)NR^aR^b，–NR^aC(O)OR^a，–NR^aSO₂R^b，–NR^aSO₂NR^aR^b，–OR^a，–OC(O)R^a和–OC(O)NR^aR^b；

各R^c独立为(C₁-C₄)烷基氨基，–NR^aSO₂R^b，–SOR^a，–SO₂R^a，–NR^aC(O)OR^a，–NR^aR^b或–CO₂R^a；

R^a和R^b彼此独立为氢，(C₁-C₈)烷基，(C₂-C₈)烯基，(C₂-C₈)炔基，(C₃-C₈)环烷基，(C₅-C₈)环烯基，(C₆-C₁₀)二环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，其中所述(C₁-C₈)烷基，(C₂-C₈)烯基，(C₂-C₈)炔基，环烷基，环烯基，二环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基任选被1、2或3个独立选自卤素，羟基，(C₁-C₄)烷氧基，氨基，(C₁-C₄)烷基氨基，((C₁-C₄)烷基)((C₁-C₄)烷基)氨基，–CO₂H，–CO₂(C₁-C₄)烷基，–CONH₂,–CONH(C₁-C₄)烷基，–CON((C₁-C₄)烷基)((C₁-C₄)烷基)，–SO₂(C₁-C₄)烷基，–SO₂NH₂，–SO₂NH(C₁-C₄)烷基或–SO₂N((C₁-C₄)烷基)((C₁-C₄)烷基)的基团取代；

或者R^a和R^b与其连接的氮一起代表任选含有另外的选自氧、氮和硫的杂原子的5-8元饱和或不饱和环，其中所述环任选被1、2或3个独立选自(C₁-C₄)烷基，(C₁-C₄)卤代烷基，氨基，(C₁-C₄)烷基氨基，((C₁-C₄)烷基)((C₁-C₄)烷基)氨基，羟基，氧代，(C₁-C₄)烷氧基和(C₁-C₄)烷氧基(C₁-C₄)烷基的基团取代，其中所述环任选与(C₃-C₈)环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基环稠合；

或者R^a和R^b与其连接的氮一起代表任选与(C₃-C₈)环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基环稠合的6-10元桥连双环环系。