[发明专利]可用于改善皮肤屏障功能的荷荷巴提取物

说明书

发明领域

本发明涉及皮肤护理领域，特别地涉及有效促进皮肤的屏障功能、可用于改善皮肤完整性、结构和强度及作为皮肤抗老化剂的荷荷巴(Jojoba)(加州希蒙得木(Simmondsia chinensis))的提取物。

发明背景

皮肤提供了许多功能，但它的主要功能是作为保护层或保护屏障。皮肤对于陆生动物的最重要的作用是保护富含水分的内部器官(internal organ)免于干燥的外部环境。此外，皮肤保护内部组织(internal tissue)免受有害的化学力和物理力并免受病原体的侵入。

皮肤是结构上复杂的厚膜。皮肤由表皮、真皮、皮下组织(hypodermis)、和附件结构(表皮附属物)组成。表皮，皮肤的最外层上皮组织，本身是由数层-角质层、颗粒层、棘层、和基底层组成。表皮主要由角质形成细胞构成，并且处于不断的自我更新(self-replacement)状态。在底层，角质形成细胞干细胞(keratinocyte stem cell)分裂为被向外移行(diaplace)的子细胞，且其通过连续覆盖的层分化进入角质层。然后，角质形成细胞经历凋亡和死亡，且它们的细胞的细胞器和细胞质在分化的最后过程中消失。

皮肤的不透水性功能存在于角质层(SC)上部最薄的层(在人类中约10-20μ)，相比活的生物体的其它膜，具有约3个数量级(magnitudes of order)更高的耐水性。

角质层的水合状态对其屏障功能，以及对皮肤的健康和紧实的外观(firm appearance)是重要的。角质层水合和经皮水分流失(transepidermal water loss，TEWL)是用于其表征的两个关键指示物，通常呈反比关系。高TEWL值，作为受干扰的皮肤屏障功能的标志物，经常与角质层的低水合相关。受损的屏障功能可由尤其是用肥皂和清洁剂的皮肤清洁引起或由皮肤的多种疾病引起。例如，电子显微术和侵入研究已经证实了特应性皮炎(atopic dermatitis)中的皮肤屏障受损，且损伤的特应性皮炎显示了高TEWL值。角质层水合和经皮水分流失的这种相互影响的机制尚未被详尽地研究。然而，表明了受干扰的皮肤屏障功能导致表皮分化的变化。

组织的完整性高度依赖于通过细胞与细胞连接结构(Cell-to-Cell Junction)进行的适当的细胞与细胞的粘附(cell to cell adhesion)。细胞与细胞连接结构是包括跨膜粘附蛋白的复合体，且它们的形态和分布可根据组织类型而变化。在皮肤中，主要的连接结构是桥粒、紧密连接结构和间隙连接结构。

桥粒是紧密地连接相邻细胞的细胞间连接结构。蛋白桥粒斑蛋白(desmoplakin)是功能性桥粒的必要组分，其锚定中间丝状体(intermediate filament)至桥粒斑。

紧密连接结构(TJ)是连接邻近的细胞、控制分子的旁细胞通路(“屏障功能”)并将顶端部分与细胞膜的基底外侧部分分开(“栅栏功能”)的细胞-细胞连接结构。紧密连接结构的组成显示对其在表皮中的屏障功能是非常重要的。某些蛋白的下调以及过表达扰乱了这种屏障。紧密连接结构的损害与皮肤水分流失、干燥和敏感皮肤相关并与数种皮肤疾患包括寻常型银屑病、扁平苔癣、胆管炎和鱼鳞癣包括寻常型鱼鳞癣相关。

间隙连接结构是细胞膜中蛋白通道的有组织的集合，其允许离子和小分子在相邻的细胞间通过。构成间隙连接结构的蛋白通道由两个被称为连接子的六边形阵列的跨膜蛋白组成。一个连接子存在于一个细胞的膜中。它对齐并连接相邻细胞的连接子，形成连续的水通路，离子和小分子借以可从一个细胞自由地(被动)通过至另一个。

一些合成的化合物以及植物提取物已被证明影响皮肤屏障功能。例如，美国专利号8,101,214公开了以一定植物提取物比的数种中草药的草药提取物的复合物，相比通过提取每一种单独的草药获得的提取物，其在促进皮肤角质形成细胞的分化、恢复受损的皮肤屏障功能和提高皮肤保湿方面是优越的。

美国专利号8,168,197公开了用于缓解皮肤干燥症状的皮肤外用组合物及其用于皮肤保湿化妆品的用途，其包含北玄参(Scrophularia buergeriana Miq.)提取物作为主要组分，并且还包含茯苓(Poria cocos Wolf)提取物。该组合物包含北玄参提取物和茯苓提取物作为活性成分，这两种提取物通过使用水、乙醇、甲醇、己烷、乙酸乙酯或丁醇单独提取每一种而制备。