[发明专利]用于治疗细菌感染的硝呋太尔亚砜

说明书

技术领域

本发明涉及硝呋太尔亚砜或其生理学可接受的盐或其生理学可接受的共晶。具体而言，它涉及硝呋太尔亚砜或其生理学可接受的盐或其生理学可接受的共晶用于治疗细菌感染的用途，以及特别是用于治疗由阿托波氏菌属(Atopobium)和/或加德纳菌属(Gardnerella)的种引起的感染。本发明进一步涉及硝呋太尔亚砜用于治疗由一种或多种阿托波氏菌属和/或加德纳菌属的种引起的菌尿症、尿道感染、两性外生殖器感染、以及细菌性阴道炎、或女性混合性阴道感染的用途。

背景技术

细菌性阴道炎被认为是育龄期女性常见的阴道疾病。然而正常的阴道菌群由乳酸杆菌(lactobacilli)尤其是卷曲乳酸杆菌(L.crispatus)组成，受干扰的阴道微生物群落以往主要特征在于阴道加德纳菌(Gardnerella vaginalis)(之前被称为阴道嗜血杆菌(Haemophilus vaginalis)和厌氧菌如动弯杆菌属(Mobiluncus spp.)、人型支原体(Mycoplasma hominis)和普雷沃菌属(Prevotella spp.)的过度生长。在患有细菌性阴道炎的女性的男性伴侣的尿和尿道上皮细胞中发现了阴道加德纳菌的存在，引发将细菌性阴道炎列为性传播疾病的考虑(Swidsinski A等人Gynecol Obstet Invest2010,70:256-63)。最近，由于该疾病不良后遗症的报道，如早产(Hay PE等人.Brit Med J1994,308:295-298)、盆腔炎症疾病(Haggerty CL等人Clin Infect Dis2004,39:990-995)、和产后子宫内膜炎(Watts DH等人.Obstet Gynecol1990,75:52-58)，增加了对细菌性阴道炎的兴趣。

那些后遗症结果的严重性要求对细菌性阴道炎进行彻底治疗。在现有的技术中，治疗细菌性阴道炎可选择的药物是口服或局部用的甲硝唑(一种硝基咪唑衍生物)，其被认为是女性及其男性伴侣非霉菌阴道感染管理的金标准。甲硝唑是一种抗原生动物的药物，对于两性生殖器原生动物感染(如滴虫病)和胃肠道原生动物感染(如归因于兰伯氏贾第虫(Giardia lamblia)的肠道阿米巴病)具有治疗效果。甲硝唑对阴道加德纳菌和其它细菌的生长也提供抑制作用，但对正常的乳酸杆菌菌群没有活性。硝呋太尔是硝基呋喃的衍生物，并被认为是甲硝唑的替代物，其对原生动物(毛滴虫(Trichomonas)和兰伯氏贾第虫)和加德纳菌属具有相似的作用，而对乳酸杆菌无效。因此，甲硝唑和硝呋太尔二者都属于抗原生动物药物，对加德纳菌属具有抑制作用。

最近有证据表明，命名为阴道阿托波氏菌(Atopobium vaginae)的一种新微生物与细菌性阴道炎密切相关(Verstraelen H等人Am J Obstet Gynecol2004,191:1130-1132)，并且可能是甲硝唑治疗失败和复发的主要原因。阿托波氏菌属是之前未见描述的厌氧菌，是甲硝唑耐药生物，这可以解释与甲硝唑治疗细菌性阴道炎有关的抗微生物耐药性(多达30％)(Larsson PG等人APMIS2005,113:305-316)。阴道阿托波氏菌属被描述为包含细菌的恒定部分，即使在甲硝唑标准治疗后，所述细菌的恒定部分在阴道上皮细胞上形成粘附生物膜(Swidsinski A,Mendling W等人Am J Obstet Gynecol2008；198:97.e1-97.e6)，其也被发现于患有细菌性尿道炎女性的男性伴侣的尿和尿道上皮细胞中(Swidsinski A等人Gynecol Obstet Invest2010,70:256-63)。

WO2010/121980揭示硝呋太尔对甲硝唑耐药的阿托波氏菌属株的生长提供抑制作用。

发明内容

本发明的目的描述为硝呋太尔亚砜或其生理学可接受的盐或其生理学可接受的共晶。硝呋太尔亚砜的结构式报告如下。

特别是，它被描述为硝呋太尔亚砜或其生理学可接受的盐或其生理学可接受的共晶用于治疗细菌感染的用途，以及尤其是用于治疗任何由加德纳菌属或阿托波氏菌属的种引发的感染的用途。

具体而言，本发明的目的描述为硝呋太尔亚砜或其生理学可接受的盐或其生理学可接受的共晶用于治疗哺乳动物，优选人类，更优选女性的细菌感染的用途。