[发明专利]在治疗过度增殖性疾病中用作BUB1激酶抑制剂的取代的苄基吲唑有效

专利信息
申请号: 201280059851.2 申请日: 2012-10-04
公开(公告)号: CN103974948B 公开(公告)日: 2017-07-28
发明(设计)人: M·希契科克;A·门格尔;V·皮特;G·西迈斯特;A·M·温内尔;H·布里姆;K·艾斯;V·舒尔策;A·E·费尔南德斯-蒙塔尔万;S·佩克特;S·霍尔顿;J·方黑内尔;P·利瑙;C·普罗伊塞;M·J·格诺特 申请(专利权)人: 拜耳医药股份有限公司;拜耳知识产权有限责任公司
主分类号: C07D401/14 分类号: C07D401/14;C07D405/14;C07D413/14;C07D498/04;A61K31/506;A61P35/00
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司72001 代理人: 赵苏林,石克虎
地址: 德国*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 治疗 过度 增殖 性疾病 用作 bub1 激酶 抑制剂 取代 苄基
【权利要求书】:

1.式(I)的化合物,或者所述化合物的盐或互变异构体,或者所述互变异构体的盐:

其中

R1为氢、卤素、1-3C-烷基;

R2/R3互相独立地为氢、卤素、氰基、羟基、1-6C-卤代烷基、1-6C-卤代烷氧基、1-6C-烷氧基;

R4独立地为氢,羟基,卤素,氰基,NO2,1-6C-烷基,2-6C-烯基,2-6C-炔基,1-6C-卤代烷基,1-6C-羟基烷基,任选地被OH取代一次或多次的1-6C-烷氧基,-O-(2-6C-亚烷基)-O-C(O)-(1-6C-烷基),1-6C-卤代烷氧基,-C(O)OR9,-(1-6C-亚烷基)-C(O)OR9,-C(O)-(1-6C-烷基),-C(O)NR10R11,3-7C-环烷基,-S-(1-6C-卤代烷基),SF5,-SO2NH-(3-7C-环烷基),-SO2NR10R11,NR10R11,任选地被氰基、1-4C-烷基、1-6C-卤代烷基、1-6C-卤代烷氧基、C(O)OR9、C(O)NR10R11独立地取代一次或多次的吡咯基、噁二唑基或吡唑基;

其中当互相位于邻位时,R2、R3、(R4)n中的两个可以与它们连接的两个碳原子一起形成包含选自O或N的1个或2个杂原子的5-、6-或7-元杂环,并且该杂环任选地包含额外的双键和/或任选地被氧代(=O)基团和/或1-4C-烷基基团取代;

n为0-3;

R6

(a)氢,

(b)羟基,

(c)氰基,

(d)1-6C-烷氧基,其任选地被以下基团独立地取代一次或多次:

(d1)OH,

(d2)-O-(1-6C-烷基),

(d3)C(O)OR9

(d4)C(O)NR10R11

(d5)NR10R11

(d6)-S-(1-6C-烷基),

(d7)-S(O)-(1-6C-烷基),

(d8)-SO2-(1-6C-烷基),

(d9)SO2NR10R11

(d10)吗啉基或吡咯烷基,其任选地被C(O)OR9或氧代(=O)取代,

(d11)噁二唑基,其任选地被氰基、1-4C-烷基、1-6C-卤代烷基、1-6C-卤代烷氧基、C(O)OR9、C(O)NR10R11、(1-6C-亚烷基)-O-(1-6C-烷基)独立地取代一次或多次,

(e)SO2NR10R11

(f)3-7C-环烷氧基,

(g)1-6C-卤代烷氧基,

(h)COOR9

(i)-C(O)NR10R11

(j)-O-吡啶基,其任选地被CN取代,

(k)其中*为连接的点,

(l)-O-(2-6C-亚烷基)-O-(1-6C-烷基),其任选地被羟基、NH(CO)OR9取代;

(m)-O-(CH2)2-四唑基,

(n)-O-CH2-四唑基,

R7

(a)氢,

(b)1-6C-烷基,

(c)1-6C-卤代烷基,

(d)1-6C-羟基烷基,

(e)其中*为连接的点,

(f)-C(O)-(1-6C-烷基),

(g)-C(O)-(1-6C-亚烷基)-O-(1-6C-烷基),

(h)-C(O)-(1-6C-亚烷基)-O-(2-6C-亚烷基)-O-(1-6C-烷基),

(i)-C(O)-四氢吡喃基,

(j)苄基,其中苯环任选地被1-5个独立地选自以下的取代基取代:氢、卤素、1-4C-烷基、1-4C-卤代烷基、1-4C-烷氧基、1-4C-卤代烷氧基、氰基、C(O)OR9

(k)吡啶基;

或者

任选地,R6和R7与R7连接的氮原子一起形成6-元环,该6-元环可以包含一个其他的选自O、S、N的杂原子,并且该6-元环任选地被(1-6C-烷基)-OH、(1-6C-烷基)-NR10R11取代;

R8为氢、卤素、羟基、OCH3、氰基、1-6C-烷基、1-6C-羟基烷基、1-6C-卤代烷基、1-6C-卤代烷氧基、C(O)OR9、C(O)NR10R11

m为0-4;

R9

(a)氢,

(b)1-6C-烷基,其任选地被羟基取代,

R10、R11互相独立地为氢、1-4C-烷基、1-4C-羟基烷基、1-4C-烷氧基、-(CO)-(1-6C-烷基)、CHO、COOR9,或者与它们连接的氮原子一起形成4-6-元杂环,该杂环任选地包含一个其他的选自O、S或N的杂原子,并且该杂环任选地被1-2个氟原子或COOR9取代。

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