[发明专利]用于沉默醛脱氢酶的组合物和方法

权利要求书

1.一种包含沉默醛脱氢酶(ALDH)基因表达的干扰RNA的组合物，其中所述干扰RNA包含有义链和互补的反义链，并且其中所述干扰RNA包含长度为约15至约60个核苷酸的双链区。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述干扰RNA是选自由下列组成的组的双链RNA(dsRNA)：siRNA、切酶底物dsRNA、shRNA、aiRNA、前体miRNA、以及它们的组合。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述干扰RNA包含长度为约19至约25个核苷酸的双链区。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述干扰RNA是化学合成的。

5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述干扰RNA在所述干扰RNA的一条或两条链中包含3′突出端。

6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述干扰RNA在双链区中包含至少一个修饰的核苷酸。

7.根据权利要求6所述的组合物，其中在双链区中小于约30％的核苷酸包含修饰的核苷酸。

8.根据权利要求6所述的组合物，其中所述修饰的核苷酸是2′-O-甲基(2′OMe)核苷酸。

9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述2′OMe核苷酸包含2′OMe-鸟苷核苷酸、2′OMe-尿苷核苷酸、或它们的混合物。

10.根据权利要求1所述的组合物，还包含药用载体。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的组合物，其中所述干扰RNA沉默醛脱氢酶2(ALDH2)基因表达。

12.一种核酸-脂质颗粒，所述核酸-脂质颗粒包含：

(a)根据权利要求1所述的干扰RNA；

(b)阳离子脂质；和

(c)非阳离子脂质。

13.根据权利要求11所述的核酸-脂质颗粒，其中所述阳离子脂质包括1，2-二亚油基氧基-N，N-一甲基氨基丙烷(DLinDMA)、1，2-二亚麻基氧基-N，N-二甲基氨基丙烷(DLenDMA)、1，2-二-γ-亚麻基氧基-N，N-二甲基氨基丙烷(γ-DLenDMA)、它们的盐、或它们的混合物。

14.根据权利要求12所述的核酸-脂质颗粒，其中所述阳离子脂质包括2，2-二亚油基-4-(2-二甲基氨基乙基)-[1，3]-二氧戊环(DLin-K-C2-DMA)、2，2-二亚油基-4-二甲基氨基甲基-[1，3]-二氧戊环(DLin-K-DMA)、它们的盐、或它们的混合物。

15.根据权利要求12所述的核酸-脂质颗粒，其中所述阳离子脂质包括(6Z，9Z，28Z，31Z)-三十七烷-6，9，28，31-四烯-19-基4-(二甲基氨基)丁酸酯(DLin-M-C3-DMA)、二亚油基甲基-3-二甲基氨基丙酸酯(DLin-M-C2-DMA)、它们的盐、或它们的混合物。

16.根据权利要求12所述的核酸-脂质颗粒，其中所述非阳离子脂质是磷脂。

17.根据权利要求12所述的核酸-脂质颗粒，其中所述非阳离子脂质是胆固醇或其衍生物。

18.根据权利要求12所述的核酸-脂质颗粒，其中所述非阳离子脂质是磷脂和胆固醇或其衍生物的混合物。

19.根据权利要求16或权利要求18所述的核酸-脂质颗粒，其中所述磷脂包括二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、或它们的混合物。

20.根据权利要求12所述的核酸-脂质颗粒，其中所述非阳离子脂质是DPPC和胆固醇的混合物。

21.根据权利要求12所述的核酸-脂质颗粒，还包括抑制颗粒聚集的缀合脂质。

22.根据权利要求21所述的核酸-脂质颗粒，其中抑制颗粒聚集的缀合脂质是聚乙二醇(PEG)-脂质缀合物。

23.根据权利要求22所述的核酸-脂质颗粒，其中所述PEG-脂质缀合物选自由下列组成的组：PEG-二酰甘油(PEG-DAG)缀合物、PEG-二烷氧基丙基(PEG-DAA)缀合物、PEG-磷脂缀合物、PEG-神经酰胺(PEG-Cer)缀合物、和它们的混合物。