[发明专利]渗透活性阴道递送系统

说明书

本发明涉及药物递送系统领域。更特别地，本发明涉及渗透活性阴道递送系统，其用于治疗活性物质向阴道腔的控制释放。

发明背景

阴道环为用于一种或多种药学活性物质在女性阴道区域中的局部或全身释放的受关注的医疗装置形式。所述系统适于由女性自行施用及自行移除。扩散控制系统是成功的，并且广泛描述于文献中。

在含有呈溶解形式的活性物质的阴道环中，活性物质的释放主要根据Fick第一扩散定律而进行。在含有悬浮的未溶解活性物质的系统中，Higuchi方程决定物质随时间的传输：

dMtdt=A22DCSC0t]]>

其中M_t为在时间t内释放的活性物质的量，D为活性物质通过聚合物的扩散系数，C₀为载体基质中药物的总浓度，C_s为聚合物中药物的溶解度，且A为物质扩散通过的面积。

当用于溶解时，Fick定律可如下表示

dMtdt=DA(CS-Cb)h]]>

其中D为扩散系数，A为表面积，C_s为聚合物中药物的溶解度，C_b为药物在体积中的浓度，且h为扩散层的厚度。若C_b远小于C_s，则我们得到所谓的“漏槽状态(sink condition)”，且方程简化为

dMtdt=DACSh]]>

Fick定律表明横跨表面的给定方向中的扩散速率与浓度梯度成正比，即浓度梯度越陡峭，则扩散速率越快。扩散速率与表面积成正比，即进行扩散通过的膜的表面积越大，则扩散速率越快。这是限制细胞尺寸的因素之一。最后，扩散速率与距离成反比，即扩散速率随距离而快速减小。因此，扩散仅在短距离内有效。

在两种情况下，每单位时间内高速的活性物质释放需要以下条件中的至少一个：

-大的系统表面

-活性物质的高扩散系数

-系统表面与施用部位之间的高浓度梯度

由于扩散率不同，可以在扩散控制系统中限制每单位时间内某些药学活性物质通过聚合物的释放速率。例如，相对水溶性药物或分子尺寸/分子体积/分子量过大的药物在聚合物材料中的溶解度可能不足以允许充足的药物释放。

已描述若干用于实现相对亲水性物质、水溶性药物或大分子药剂在治疗浓度下的释放的策略。

可将聚合物材料改性以增加亲水性物质在疏水性聚合物中的溶解度。