[发明专利]识别Tau的磷酸化特异抗体

权利要求书

1.一种抗体或其功能性片段，其识别并特异性结合至哺乳动物Tau蛋白或其片段上的磷酸表位，其中所述抗体或其功能性片段对可溶性、寡聚和不溶性磷酸化Tau蛋白具有解离常数在2nM至80nM的范围中的结合亲合力，其中所述抗体或其功能性片段包含轻链可变区，其包含：由SEQ ID NO:106中所示的氨基酸序列组成的CDR1、由SEQ ID NO:107中所示的氨基酸序列组成的CDR2和由SEQ ID NO:108中所示的氨基酸序列组成的CDR3；和重链可变区，其包含：由SEQ ID NO:89中所示的氨基酸序列组成的CDR1、由SEQ ID NO:115中所示的氨基酸序列组成的CDR2和由SEQ ID NO:91中所示的氨基酸序列组成的CDR3。

2.如权利要求1中所述的抗体或其功能性片段，其包含由SEQ ID NO:105中所示的氨基酸序列组成的轻链可变区和/或由SEQ ID NO:104中所示的氨基酸序列组成的重链可变区。

3.如权利要求1中所述的抗体或其功能性片段，其是多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体或完全人抗体或其功能性片段。

4.如权利要求2中所述的抗体或其功能性片段，其是多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体或完全人抗体或其功能性片段。

5.如权利要求1中所述的抗体或其功能性片段，其具有IgG2b、IgG2a或IgG3同种型。

6.如权利要求2中所述的抗体或其功能性片段，其具有IgG2b、IgG2a或IgG3同种型。

7.如权利要求3中所述的抗体或其功能性片段，其具有IgG2b、IgG2a或IgG3同种型。

8.如权利要求4中所述的抗体或其功能性片段，其具有IgG2b、IgG2a或IgG3同种型。

9.如权利要求1中所述的抗体或其功能性片段，其中所述哺乳动物Tau蛋白是人Tau蛋白。

10.如权利要求2中所述的抗体或其功能性片段，其中所述哺乳动物Tau蛋白是人Tau蛋白。

11.如权利要求3中所述的抗体或其功能性片段，其中所述哺乳动物Tau蛋白是人Tau蛋白。

12.如权利要求4中所述的抗体或其功能性片段，其中所述哺乳动物Tau蛋白是人Tau蛋白。

13.如权利要求5中所述的抗体或其功能性片段，其中所述哺乳动物Tau蛋白是人Tau蛋白。

14.如权利要求6中所述的抗体或其功能性片段，其中所述哺乳动物Tau蛋白是人Tau蛋白。

15.如权利要求7中所述的抗体或其功能性片段，其中所述哺乳动物Tau蛋白是人Tau蛋白。

16.如权利要求8中所述的抗体或其功能性片段，其中所述哺乳动物Tau蛋白是人Tau蛋白。

17.如前述权利要求中任一项所述的抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能性片段结合至病理蛋白Tau构象体，但是不结合至相应的非磷酸化表位和/或非相关表位。

18.一种多核苷酸，其编码如上述权利要求中任一项所述的抗体或其功能性片段。

19.如权利要求18所述的多核苷酸，其包含由选自SEQ ID NO:113和114的核苷酸序列组成的核酸分子。

20.一种药物组合物，其包含治疗有效量的根据权利要求1-17中任一项所述的抗体或其功能性片段或其组合，以及药学上可接受的载体。

21.如权利要求20所述的药物组合物，其包含至少两种根据权利要求1-17中任一项所述的抗体或其功能性片段，其识别并结合至所述哺乳动物Tau蛋白上的两种不同磷酸表位。

22.如权利要求20或21所述的药物组合物，其进一步包含识别并结合至促淀粉样变蛋白或肽的另外的抗体或其功能性片段。

23.根据权利要求1-17中任一项所述的抗体或其功能性片段在制备用于治疗的药物中的用途。