[发明专利]癌性贫血改善/预防剂

说明书

技术领域

本发明有关癌性贫血的改善及/或预防剂，更具体而言，本发明有关包含5-氨基乙酰丙酸(ALA)或者其衍生物或它们的盐的癌性贫血的改善及/或预防剂。

背景技术

“癌性贫血”系是指癌症患者特有的贫血，已知其为一种迥然不同于一般所知的缺铁性贫血或肾性贫血的贫血。已知虽程度有别，但罹患癌症的人中高达八成患有癌性贫血，且随着癌症的进行，贫血症状会恶化、或者利用抗癌药或放射线治疗会进一步促进贫血。由于癌性贫血会大幅降低癌症患者的生活品质，因此已经成为严重的问题。

被认为是癌性贫血的，其中已知有由癌症部位出血引起的缺铁性贫血的实例，但此为极小的部分，大部分癌性贫血的原因仍是未知的。根据大内等人所述，其提出所谓“癌症会分泌促贫血因子(anemia inducing factor)并溶解红细胞”的机制并已进行研究，但仍未能断定促贫血因子是什么(例如参照非专利文献1)。

一方面，尽管缺铁性贫血大多可由施用铁剂而缓解，但铁剂极少对癌性贫血显示出效果，且因铁会促进癌症发展，一般很少对癌性贫血使用铁剂。

另一方面，已知肾性贫血其原因在于作为可促进分化成红细胞的造血因子的红细胞生成素的产量降低。刺激红细胞生成素及其衍生物、红细胞生成素受体的化合物等已经被开发并被实际应用。然而，在一般的癌性贫血患者当中，由于还未知有发生红细胞生成素浓度下降的实例，因此认为肾性贫血与癌性贫血是完全不同的原因所致。

尽管如此，仍已进行了许多以对症疗法对癌性贫血使用红细胞生成素的尝试。然而，对于一部分因抗癌药物或放射线治疗而恶化的癌性贫血虽可些微看出贫血的改善，但因施用组相比于安慰剂组其生存率较低，美国方面的许可被取消，在日本的批准亦被拒绝。已报道根据试验结果的分析，施用组其血栓症或血管系统障碍的发生率高，且会促进肿瘤的恶化(例如参照非专利文献2)。

因此，在癌性贫血的治疗方面，作为对症疗法进行输血，但输血亦有各种感染症的风险或铁过剩的问题。而且，由于费用高且血液供给有限，亟需开发癌性贫血的改善剂及预防剂。

【现有技术文献】

【非专利文献】

【非专利文献1】日消外会志11(11)885-896,1978

【非专利文献2】New Current22(18)7-8,2011

发明内容

【发明所要解决的问题】

本发明的目的在于提供不会促进癌症的进行、可提升癌性贫血患者的生活品质的有用于癌性贫血的改善或预防的贫血改善及/或预防剂。

【用以解决问题的手段】

本发明的发明人等在针对贫血整体仔细调查研究了现有的研究或治疗剂相关的大量资料后，进一步对癌性贫血与其他类型的贫血的差异进行研究，得出所谓“造成癌症患者贫血的主要原因并非为造血因子或铁”的结论。因此，便着手进行除造血因子以外的可改善及/或预防癌性贫血的化合物的筛选，经反复进行研究，结果发现，出乎预料的是ALA有癌性贫血改善效果。

在癌症等的诊断或治疗领域中，ALA被广泛使用于光动力学治疗(PDT)或光动力学诊断(PDD,Photo Dynamic Diagnosis)。已知ALA虽为血红素系化合物的共同前体，但在癌细胞中，即使施用ALA亦不会生成血红素，而是累积作为血红素系化合物的前体的原卟啉IX(PPIX)。对累积的PPIX照射光时会产生荧光，由此可进行PDD，而在氧存在下则会产生活性氧，由此可进行PDT。由于癌性贫血特异于癌症患者，所以想到ALA与PDT或PDD效果的关系，但本发明中不需要光照射。

如上所述，在癌细胞中血红素并非由ALA生成，但因血红素为红细胞的重要构成要素，若为造血细胞癌时，即使添加ALA亦无法进行造血。然而，对于造血细胞癌以外的癌症患者亦可见到癌性贫血，因此难以认为“在癌化造血细胞中，血红素不是ALA生成，是直接造成癌性贫血的原因”。

关于贫血与ALA的关系，已知ALA对于仔猪的贫血防止是有效的(参照日本专利第4754731号公报)。已报道仔猪的贫血是因造血无法赶上急速的生长所引起，且作为造血所需的化合物之一，添加ALA是有效的。若为癌性贫血时，因并非生长亢进所致，故难以认为ALA是由相同机制来改善癌性贫血的。