[发明专利]中间位和中间位结合抗体及其用途

权利要求书

1.一种分离的中间位使能性抗体或其片段，其包含：重链可变(VH)区和轻链可变(VL)区，其中：

所述VL区具有氨基酸序列，该氨基酸序列包含依照Kabat编码方式的第40位苏氨酸、丝氨酸、或天冬氨酸，第41位除甘氨酸外的残基，和第85位的天冬氨酸或天冬酰胺；

所述抗体或片段不特异性结合由西妥昔单抗(cetuximab)特异性结合的EGFR表位；并且

所述抗体或片段结合中间位(meditope)，该中间位是具有选自下组的氨基酸序列的肽或自其衍生的环肽：SEQ ID NO:1,2,16-18,23,29,31,32,36,39,42,43,45,46,51,52,54,或55中列出的序列。

2.权利要求1的中间位使能性抗体(meditope-enabled antibody)或片段，其中所述VH区具有氨基酸序列，该氨基酸序列包含依照Kabat编码方式的第40位丝氨酸或脯氨酸和第89位异亮氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、或色氨酸。

3.权利要求1或2的中间位使能性抗体或片段，其中所述VL区的氨基酸序列进一步包含依照Kabat编码方式的第10位异亮氨酸或亮氨酸和第83位异亮氨酸。

4.权利要求1-3中任一项的中间位使能性抗体或片段，其中所述VL区的氨基酸序列进一步包含依照Kabat编码方式的第9位缬氨酸或异亮氨酸和第100位除谷氨酰胺外的残基。

5.权利要求1-4中任一项的中间位使能性抗体或片段，其中所述VL区的氨基酸序列具有依照Kabat编码方式的第40位苏氨酸、第41位天冬酰胺、和第85位天冬氨酸。

6.权利要求1-5中任一项的抗体或片段，其中所述VH区的氨基酸序列具有依照Kabat编码方式的第40位丝氨酸和第89位异亮氨酸。

7.权利要求1-6中任一项的抗体或其片段，其中：

所述VL区的氨基酸序列具有依照Kabat编码方式的第9位缬氨酸或异亮氨酸、第10位异亮氨酸或亮氨酸、第39位精氨酸、第40位苏氨酸、第41位天冬酰胺、第42位甘氨酸、第43位丝氨酸、第83位异亮氨酸、第85位天冬氨酸、和第100位丙氨酸；并且

所述VH区的氨基酸序列具有依照Kabat编码方式的第40位丝氨酸和第89位异亮氨酸。

8.一种分离的抗体或其片段，其包含：重链可变(VH)区和轻链可变(VL)区，其中：

所述VL区具有氨基酸序列，该氨基酸序列包含SEQ ID NO:71或SEQ ID NO:61中所列的轻链序列的轻链框架区(FR)1(FR-L1)、FR-L2、FR-L3、和FR-L4，和至少一个与SEQ ID NO:71中所列的轻链序列的CDR不同的CDR；并且

所述VH区具有氨基酸序列，该氨基酸序列具有SEQ ID NO:72或SEQ ID NO:63中所列的重链序列的重链FR1(FR-H1)、FR-H2、FR-H3、和FR-H4，和至少一个与SEQ ID NO:72中所列的重链序列的CDR不同的CDR。

9.权利要求8的抗体或片段，其中：

所述至少一个与SEQ ID NO:71中所列的轻链序列的CDR不同的CDR包括SEQ ID NO:61中所列的轻链序列的CDR；且

所述至少一个与SEQ ID NO:72中所列的重链序列的CDR不同的CDR包括SEQ ID NO:63中所列的重链序列的CDR。

10.权利要求8的抗体或片段，其中所述VL包含SEQ ID NO:76的氨基酸序列，且所述VH包含SEQ ID NO:77的氨基酸序列。

11.一种分离的抗体或其片段，其包含：重链可变(VH)区和轻链可变(VL)区，其中：

所述VL区具有氨基酸序列，该氨基酸序列包含SEQ ID NO:9中所列的轻链序列的轻链框架区(FR)1(FR-L1)、FR-L2、FR-L3、和FR-L4；且

所述VH区具有氨基酸序列，该氨基酸序列具有SEQ ID NO:6中所列的重链序列的重链FR1(FR-H1)、FR-H2、FR-H3、和FR-H4。