[发明专利]新的GLP-1受体调节剂有效
申请号: | 201280060896.1 | 申请日: | 2012-12-12 |
公开(公告)号: | CN104080767A | 公开(公告)日: | 2014-10-01 |
发明(设计)人: | 马库斯·F·勃姆;埃丝特·马丁伯勒;玛妮莎·穆尔加尼;田宫淳子;黄黎明;亚当·R·耶格尔;埃努格尔斯伊·布拉哈马查理;托马斯·福勒;安德鲁·诺瓦克;拉姆基·玛格哈尼;迈克尔·科奈格斯 | 申请(专利权)人: | 瑞塞普托斯公司 |
主分类号: | C07D211/22 | 分类号: | C07D211/22;C07D233/54;C07D233/60;C07D239/26;C07D239/34;C07D241/08;C07D255/02;C07D263/32;C07D271/06;C07D277/24;C07D285/12;C07D401/04;C07 |
代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人: | 王达佐;洪欣 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | glp 受体 调节剂 | ||
1.具有式I-R或I-S结构的化合物或其药学上可接受的异构体、对映异构体、外消旋物、盐、酯、前药、水合物或溶剂合物:
其中
A为具有1、2或3个杂原子的5元、6元或7元杂环基,其中各个所述杂原子独立地选自O、N和S,并且其中所述杂环基的任何环原子可以任选地被一个或多个R4取代;
B为芳基、芳烷基、杂环基或杂环基烷基;
C为芳基、芳基烷基、杂环基或杂环基烷基;
Y1和Y2为不存在,或Y1或Y2之一为-NH-或-O-,且Y1或Y2的另一个为不存在;
Z为-C(O)-或-S(O)2-;
各个R1独立地为H或C1-4烷基;
R2为-OH、-O-R8、-N(R1)-SO2-R8、-NR41R42、-N(R1)-(CRaRb)m-COOH、-N(R1)-(CRaRb)m-CO-N(R1)-杂环基、-N(R1)-(CRaRb)m-CO-N(R1)(R7)或-N(R1)-杂环基;
各个R3和R4独立地为H、卤素、烷基、被R31取代的烷基、烷氧基、卤代烷基、全卤代烷基、卤代烷氧基、全卤代烷氧基、芳基、杂环基、-OH、-OR8、-CN、-NO2、-NR1R8、-C(O)R8、-C(O)NR1R8、-NR1C(O)R8、-SR8、-S(O)R8、-S(O)2R8、-OS(O)2R8、-S(O)2NR1R8、-NR1S(O)2R8、-(CRaRb)mNR1R8、-(CRaRb)mO(CRaRb)mR8、-(CRaRb)mNR1(CRaRb)mR8或-(CRaRb)mNR1(CRaRb)mCOOH;或者相同碳原子上的任意两个R3或R4一起形成氧代;
各个R31独立地为H、卤素、羟基、-NR41R42或烷氧基;
各个R40独立地为H或烷基;
各个R41和R42独立地为R40或-(CH2)n-COO-R40、-C(O)-R40、芳基、杂芳基,或两个一起与其所连接的N原子可形成3元-7元杂环基;
W1为不存在或-L1-(CRaRb)m-L1-R6;
从式I-R或I-S结构的近端至远端,各个L1独立地为不存在、-C(O)O-、-S(O2)-、-S-、-N(R1)-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-O-、-C(O)-或-S(O2)-NR1-;
各个Ra和Rb独立地为H、烷基、烷氧基、芳基、芳基烷基、杂环基或杂环基烷基,任意所述烷基、烷氧基、芳基、芳基烷基、杂环基或杂环基烷基可任选地被R7或-(CH2)mC(O)OR40、-(CH2)mOR40、-(CH2)mSR40、-(CH2)mNR41R42、-(CH2)mC(O)NR41R42(单或多)取代;或任意两个Ra和Rb一起与其所连接的碳形成环烷基或杂环基;或R1与Ra或Rb中的任意一个一起形成杂环基;
R5为R7、-(CH2)m-L2-(CH2)m-R7或-(-L3-(CRaRb)r-)s-L3-R7;
R6为H、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、杂环基烷基,其任意一个可任选地被R7或-(CH2)m-L2-(CH2)m-R7单取代或多取代;
R7为H、卤素、烷基、卤代烷基、全卤代烷基、烷氧基、-OH、-OR8、-CN、-NR1R8、-(CRaRb)mO(CRaRb)mR8、-NR1(CRaRb)mR8、-C(O)R8、-NR1(CRaRb)mCOOH、-NR1C(O)R8、-C(O)NR1R8、-SR8、-S(O)R8、-S(O)2R8、-S(O)2NR1R8、-NR1S(O)2R8;或选自环烷基、芳基、芳基烷基、杂环基或杂环基烷基的环部分,其中所述环部分任选地被卤素、-OH、-CN、烷基、烷氧基、卤代烷基或全卤代烷基单取代或多取代;
各个R8独立地为H、烷基、环烷基或芳基;
从式I-R或I-S结构的近端至远端,各个L2独立地为不存在、-O-、-OC(O)-、-NR1-、-C(O)NR1-、-N(R1)-C(O)-、-S(O2)-、-C(O)-或-S(O2)-N(R1)-;
各个L3独立地为不存在、-O-或-N(R1)-;
各个m独立地为0、1、2、3、4、5或6;
各个n独立地为0或1或2;
P为0、1、2或3;
q为0、1、2或3;
各个r独立地为2、3或4;和
各个s独立地为1、2、3或4。
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