[发明专利]神经退行性病症中的microRNA有效
申请号: | 201280061082.X | 申请日: | 2012-10-11 |
公开(公告)号: | CN104011210B | 公开(公告)日: | 2018-05-01 |
发明(设计)人: | H.维纳;O.布拖夫斯基 | 申请(专利权)人: | 布里格姆及妇女医院股份有限公司 |
主分类号: | C12N15/113 | 分类号: | C12N15/113;C12Q1/6883;A61P25/00 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所11105 | 代理人: | 罗天乐 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 神经 退行 性病 中的 microrna | ||
1.抑制性核酸在制备用于治疗患有肌萎缩性侧索硬化(ALS)的受试者体内ALS的药物中的用途,其中所述抑制性核酸包含12-15个核苷酸的序列,其与hsa-miR-155中存在的至少12个核苷酸的连贯序列互补,其中所述至少12个核苷酸的至少5个存在于hsa-miR-155的种子序列中。
2.权利要求1的用途,其中所述抑制性核酸的至少一种是antagomir。
3.权利要求2的用途,其中所述antagomir由SEQ ID NO:262组成。
4.权利要求1的用途,其中所述抑制性核酸的至少一种是反义寡核苷酸。
5.权利要求1的用途,其中所述抑制性核酸的至少一种是核酶。
6.权利要求1的用途,其中所述抑制性核酸的至少一种被注射到受试者的脑脊液中。
7.权利要求6的用途,其中所述注射是颅内注射。
8.权利要求6的用途,其中所述注射是鞘内注射。
9.权利要求1的用途,其中所述抑制性核酸与一种或多种阳离子聚合物和/或阳离子脂质络合。
10.hsa-miR-155在制备用于诊断受试者体内的肌萎缩性侧索硬化(ALS)的试剂盒中的用途,该诊断包括:
确定来自受试者的CD14+CD16-单核细胞中hsa-miR-155的水平;和
将来自受试者的CD14+CD16-单核细胞中的hsa-miR-155水平与hsa-miR-155的参考水平进行比较;
其中与所述参考水平相比,来自受试者的CD14+CD16-单核细胞中hsa-miR-155的水平增加表明受试者患有ALS。
11.权利要求10的用途,其中该诊断进一步包括:
确定来自受试者的CD14+CD16-单核细胞中选自下组的一种或多种microRNA的水平:hsa-miR-19b,hsa-miR-106b,hsa-miR-30b,hsa-miR-21,hsa-miR-142-5p,hsa-miR-27a,hsa-miR-16,hsa-miR-374a,hsa-miR-374b,hsa-miR-101,hsa-miR-340,hsa-miR-30e,hsa-miR-29c,hsa-miR-29a,hsa-miR-223,hsa-miR-26a,hsa-miR-26b,hsa-miR-24,hsa-miR-181a,hsa-miR-103,hsa-miR-532-3p,hsa-miR-518f,hsa-miR-206,hsa-miR-204,hsa-miR-137,hsa-miR-453,hsa-miR-146a,hsa-miR-603,hsa-miR-1297,hsa-miR-192,hsa-miR-526a,hsa-miR-615-5p,hsa-miR-655,hsa-miR-450b-5p,hsa-miR-548b-3p,hsa-miR-584,hsa-miR-548f,hsa-miR-300,hsa-miR-302c,hsa-miR-328,hsa-miR-421,hsa-miR-580,hsa-miR-15b,和hsa-miR-19a;和
将来自受试者的CD14+CD16-单核细胞中的所述至少一种microRNA的水平与该一种或多种microRNA的参考水平进行比较;
其中与所述参考水平相比,来自受试者的CD14+CD16-单核细胞中hsa-miR-19b,hsa-miR-106b,hsa-miR-30b,hsa-miR-21,hsa-miR-142-5p,hsa-miR-27a,hsa-miR-16,hsa-miR-374a,hsa-miR-374b,hsa-miR-101,hsa-miR-340,hsa-miR-30e,hsa-miR-29c,hsa-miR-29a,hsa-miR-223,hsa-miR-26a,hsa-miR-26b,hsa-miR-24,hsa-miR-181a,hsa-miR-103,hsa-miR-532-3p,hsa-miR-15b,和has-miR-19a中的所述一种或多种的水平增加,和/或hsa-miR-518f,hsa-miR-206,hsa-miR-204,hsa-miR-137,hsa-miR-453,hsa-miR-146a,hsa-miR-603,hsa-miR-1297,hsa-miR-192,hsa-miR-526a,hsa-miR-615-5p,hsa-miR-655,hsa-miR-450b-5p,hsa-miR-548b-3p,hsa-miR-584,hsa-miR-548f,hsa-miR-300,hsa-miR-302c,hsa-miR-328,hsa-miR-421,hsa-miR-580中的所述一种或多种的水平降低,表明受试者患有ALS。
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