[发明专利]神经退行性病症中的microRNA有效

专利信息
申请号: 201280061082.X 申请日: 2012-10-11
公开(公告)号: CN104011210B 公开(公告)日: 2018-05-01
发明(设计)人: H.维纳;O.布拖夫斯基 申请(专利权)人: 布里格姆及妇女医院股份有限公司
主分类号: C12N15/113 分类号: C12N15/113;C12Q1/6883;A61P25/00
代理公司: 北京市柳沈律师事务所11105 代理人: 罗天乐
地址: 美国马*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 神经 退行 性病 中的 microrna
【权利要求书】:

1.抑制性核酸在制备用于治疗患有肌萎缩性侧索硬化(ALS)的受试者体内ALS的药物中的用途,其中所述抑制性核酸包含12-15个核苷酸的序列,其与hsa-miR-155中存在的至少12个核苷酸的连贯序列互补,其中所述至少12个核苷酸的至少5个存在于hsa-miR-155的种子序列中。

2.权利要求1的用途,其中所述抑制性核酸的至少一种是antagomir。

3.权利要求2的用途,其中所述antagomir由SEQ ID NO:262组成。

4.权利要求1的用途,其中所述抑制性核酸的至少一种是反义寡核苷酸。

5.权利要求1的用途,其中所述抑制性核酸的至少一种是核酶。

6.权利要求1的用途,其中所述抑制性核酸的至少一种被注射到受试者的脑脊液中。

7.权利要求6的用途,其中所述注射是颅内注射。

8.权利要求6的用途,其中所述注射是鞘内注射。

9.权利要求1的用途,其中所述抑制性核酸与一种或多种阳离子聚合物和/或阳离子脂质络合。

10.hsa-miR-155在制备用于诊断受试者体内的肌萎缩性侧索硬化(ALS)的试剂盒中的用途,该诊断包括:

确定来自受试者的CD14+CD16-单核细胞中hsa-miR-155的水平;和

将来自受试者的CD14+CD16-单核细胞中的hsa-miR-155水平与hsa-miR-155的参考水平进行比较;

其中与所述参考水平相比,来自受试者的CD14+CD16-单核细胞中hsa-miR-155的水平增加表明受试者患有ALS。

11.权利要求10的用途,其中该诊断进一步包括:

确定来自受试者的CD14+CD16-单核细胞中选自下组的一种或多种microRNA的水平:hsa-miR-19b,hsa-miR-106b,hsa-miR-30b,hsa-miR-21,hsa-miR-142-5p,hsa-miR-27a,hsa-miR-16,hsa-miR-374a,hsa-miR-374b,hsa-miR-101,hsa-miR-340,hsa-miR-30e,hsa-miR-29c,hsa-miR-29a,hsa-miR-223,hsa-miR-26a,hsa-miR-26b,hsa-miR-24,hsa-miR-181a,hsa-miR-103,hsa-miR-532-3p,hsa-miR-518f,hsa-miR-206,hsa-miR-204,hsa-miR-137,hsa-miR-453,hsa-miR-146a,hsa-miR-603,hsa-miR-1297,hsa-miR-192,hsa-miR-526a,hsa-miR-615-5p,hsa-miR-655,hsa-miR-450b-5p,hsa-miR-548b-3p,hsa-miR-584,hsa-miR-548f,hsa-miR-300,hsa-miR-302c,hsa-miR-328,hsa-miR-421,hsa-miR-580,hsa-miR-15b,和hsa-miR-19a;和

将来自受试者的CD14+CD16-单核细胞中的所述至少一种microRNA的水平与该一种或多种microRNA的参考水平进行比较;

其中与所述参考水平相比,来自受试者的CD14+CD16-单核细胞中hsa-miR-19b,hsa-miR-106b,hsa-miR-30b,hsa-miR-21,hsa-miR-142-5p,hsa-miR-27a,hsa-miR-16,hsa-miR-374a,hsa-miR-374b,hsa-miR-101,hsa-miR-340,hsa-miR-30e,hsa-miR-29c,hsa-miR-29a,hsa-miR-223,hsa-miR-26a,hsa-miR-26b,hsa-miR-24,hsa-miR-181a,hsa-miR-103,hsa-miR-532-3p,hsa-miR-15b,和has-miR-19a中的所述一种或多种的水平增加,和/或hsa-miR-518f,hsa-miR-206,hsa-miR-204,hsa-miR-137,hsa-miR-453,hsa-miR-146a,hsa-miR-603,hsa-miR-1297,hsa-miR-192,hsa-miR-526a,hsa-miR-615-5p,hsa-miR-655,hsa-miR-450b-5p,hsa-miR-548b-3p,hsa-miR-584,hsa-miR-548f,hsa-miR-300,hsa-miR-302c,hsa-miR-328,hsa-miR-421,hsa-miR-580中的所述一种或多种的水平降低,表明受试者患有ALS。

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