[发明专利]具有整合酶抑制活性的多环吡啶酮衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有抗病毒活性的新化合物，更具体而言涉及一种具有HIV整合酶抑制活性的多环吡啶酮衍生物和含有其的药剂、特别是抗HIV药。

背景技术

在病毒中，已知人免疫缺陷病毒(以下称为HIV)—一种逆转录病毒—可导致获得性免疫缺陷综合征(以下称为艾滋病(AIDS))。目前AIDS的治疗药主要选自逆转录酶抑制剂(例如AZT、3TC等)和蛋白酶抑制剂(例如茚地那韦(Indinavir)等)，但是它们被证明伴有副作用(例如肾病)、耐药性病毒的出现等问题。因此，要求开发具有与它们不同的作用机制的抗HIV药。

另一方面，目前，由于耐药病毒的频繁出现，多药联合治疗被报告为在AIDS的治疗中有效。在临床上将逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂中的两种用作抗HIV药，但是具有相同作用机制的药物常呈现交叉耐药性或仅呈现附加的效能。因此，要求开发具有不同作用机制的抗HIV药。

在上述情况下，作为具有新的作用机制的抗HIV药，整合酶抑制剂备受关注(参照：专利文献1和2)。作为具有这样的作用机制的抗HIV药，已知氨基甲酰基取代的羟基嘧啶酮衍生物(参照：专利文献3)和氨基甲酰基取代的羟基吡咯酮衍生物(参照：专利文献4)。此外，申请了关于氨基甲酰基取代的羟基吡啶酮衍生物的专利申请(参照：专利文献5，实施例8)。

此外，其它已知的氨基甲酰基吡啶酮衍生物包括作为植物生长抑制剂或除草剂的5-烷氧基吡啶-3-羧酰胺衍生物和γ-吡喃酮-3-羧酰胺衍生物(参照：专利文献6~8)。

此外，已知的HIV整合酶抑制剂包括含氮稠合环状化合物(参照：专利文献9)。

此外，已知其它的HIV整合酶抑制剂，在这样的化合物中，酰胺侧链的末端为芳基(参照：专利文献10和11)。另外，已知双环HIV整合酶抑制剂(参照：专利文献12)。

此外，本申请人申请了包含含氮稠合环状化合物作为有效成分的抗流感药的专利申请(参照：专利文献13)。

另外，本申请人申请了包含含氮稠合环状化合物作为有效成分的HIV整合酶抑制剂的专利申请(PCT/JP2011/002139)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开No. 03/016275小册子

专利文献2：国际公开No. 2004/024693小册子

专利文献3：国际公开No. 03/035076小册子

专利文献4：国际公开No. 2004/004657小册子

专利文献5：日本特开2004-244320号公报

专利文献6：日本特开平2-108668号公报

专利文献7：日本特开平2-108683号公报

专利文献8：日本特开平2-96506号公报

专利文献9：国际公开No. 2005/016927小册子

专利文献10：国际公开No. 2006/116764小册子

专利文献11：国际公开No. 2007/049675小册子

专利文献12：国际公开No. 2011/105590小册子

专利文献13：国际公开No. 2010/147068小册子。

发明内容

发明所要解决的课题

在这样的情况下，要求开发新的整合酶抑制剂。

解决课题的手段

本发明人深入研究从而发现一种新的吡啶酮衍生物具有强的HIV整合酶抑制活性。此外，本发明人发现本发明化合物和含有该化合物的药剂可用作抗病毒药(例如抗逆转录病毒药、抗HIV药、抗HTLV-1 (人类T细胞白血病病毒1型)药、抗FIV (猫免疫缺陷病毒)药、抗SIV (猴免疫缺陷病毒)药)，特别是抗HIV药、抗AIDS药、相关疾病的治疗药等，从而完成如下所示的本发明。

式(I-1)：

(1) 一种以下列任意式表示的化合物或其制药上可接受的盐：

[化学式1]

其中，

Q为任选取代且任选稠合的碳环基或任选取代且任选稠合的杂环基，

R³为氢、卤素、羟基、任选取代的低级烷基、任选取代的环烷基、任选取代的低级烯基、任选取代的低级烷氧基、任选取代的低级烯基氧基、任选取代的芳基、任选取代的芳基氧基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基氧基或任选取代的氨基，

A环为任选取代的杂环，