[发明专利]嵌合的双链核酸

权利要求书

1.双链核酸复合物的用途，用于制备减少哺乳动物中转录产物水平的药物，所述双链核酸复合物包含与第二核酸链复性的第一核酸链，其中：

(a)第一核酸链，(i)包含核苷酸和核苷酸类似物，并且第一核酸链中核苷酸和核苷酸类似物的总数是12至25个；(ii)包含至少4个连续DNA核苷酸或经修饰的DNA核苷酸，其中当第一核酸链与转录产物杂交时所述至少4个连续DNA核苷酸或经修饰的DNA核苷酸由RNA酶H识别；(iii)与转录产物杂交；和(iv)包含位于RNA酶H识别的所述至少4个连续DNA核苷酸或经修饰的DNA核苷酸5'的一个或多个核苷酸类似物的5'翼区，和/或位于RNA酶H识别的所述至少4个连续DNA核苷酸或经修饰的DNA核苷酸3'的一个或多个核苷酸类似物的3'翼区；和

(b)第二核酸链，(i)包含至少4个连续RNA核苷酸，其中第二核酸链的至少4个连续RNA核苷酸是天然RNA核苷酸或2'-O-甲基化的RNA核苷酸，并且(ii)还包含位于所述至少4个连续RNA核苷酸5'的一个或多个经修饰的核苷酸、核苷酸类似物和/或经修饰的核苷酸类似物的5'翼区，且具有抑制被酶分解的作用，和/或位于所述至少4个连续RNA核苷酸3'的一个或多个经修饰的核苷酸、核苷酸类似物和/或经修饰的核苷酸类似物的3'翼区且具有抑制被酶分解的作用；其中第二核酸链包含

(i)位于至少4个连续核苷酸的5'和/或3'的一个或多个硫代磷酸酯化核苷酸；或

(ii)位于至少4个连续核苷酸的5'和/或3'的一个或多个硫代磷酸酯化核苷酸类似物，其中所述核苷酸类似物是桥连核苷酸，和

其中所述至少4个连续核苷酸在第二核酸链与第一核酸链复性时被RNA酶H切割；并且其中第二核酸链还包含具有功能的功能性部分，所述功能选自标记功能、纯化功能和靶向递送功能。

2.权利要求1所述的用途，其中第一核酸链包含5'翼区和3'翼区，并且其中5'翼区包含至少2个核苷酸类似物和3'翼区包含至少2个核苷酸类似物。

3.根据权利要求1所述的用途，其中

(i)第一核酸链中核苷酸和核苷酸类似物的总数和第二核酸链中RNA核苷酸、DNA核苷酸、核苷酸类似物和PNA核苷酸的总数是相同的；或者

(ii)第一核酸链中核苷酸和核苷酸类似物的总数和第二核酸链中RNA核苷酸、DNA核苷酸、核苷酸类似物和PNA核苷酸的总数是不同的。

4.根据权利要求1－3中任一项所述的用途，其中第一核酸链包含至少一个核苷酸类似物，所述核苷酸类似物是桥连核苷酸。

5.根据权利要求1－3中任一项所述的用途，其中第一核酸链中的至少一个核苷酸和/或至少一个核苷酸类似物是硫代磷酸酯化的。

6.根据权利要求4所述的用途，其中第一核酸链中的至少一个核苷酸和/或至少一个核苷酸类似物是硫代磷酸酯化的。

7.根据权利要求1或2所述的用途，其中双链核酸复合物还包含与第二核酸链复性的第三核酸链。

8.根据权利要求4所述的用途，其中双链核酸复合物还包含与第二核酸链复性的第三核酸链。

9.根据权利要求5所述的用途，其中双链核酸复合物还包含与第二核酸链复性的第三核酸链。

10.根据权利要求6所述的用途，其中双链核酸复合物还包含与第二核酸链复性的第三核酸链。

11.根据权利要求7所述的用途，其中第三核酸链包含PNA核苷酸。

12.根据权利要求8所述的用途，其中第三核酸链包含PNA核苷酸。

13.根据权利要求9所述的用途，其中第三核酸链包含PNA核苷酸。

14.根据权利要求10所述的用途，其中第三核酸链包含PNA核苷酸。