[发明专利]用于治疗疾病和紊乱的肽类似物

说明书

相关申请

本申请要求2011年11月2日提交的美国临时申请序列号61/554,771和2011年12月21日提交的美国临时申请序列号61/578,620以及2012年11月2日提交的美国申请号13/667,578的权益和优先权，所有这些申请的全部内容在此通过引用并入本文。

技术领域

本文公开的实施方案涉及降钙素的模拟物，并且更特别地涉及其在治疗多种疾病和紊乱(包括但不限于糖尿病(I型和II型)、体重超标(excess bodyweight)、过量食物消耗(excessive food consumption)和代谢综合征)、调节血糖(blood glucose)水平、调节对葡萄糖耐受测试的响应、调节食物摄取、治疗骨质疏松和治疗骨关节炎中的用途。

背景技术

世界范围内存在大约2.5亿糖尿病患者，并且这个数字预计在下一个二十年中翻倍。该人群中超过90％患有2型糖尿病(type2diabetes mellitus，T2DM)。据估计，目前受T2DM影响或处于前述明显的T2DM阶段的人中仅50-60％被诊断。

T2DM是异质性疾病(heterogeneous disease)，其特征在于碳水化合物和脂肪代谢的异常。T2DM的诱因是多因素的并且包括影响β细胞功能和组织(例如肌肉、肝、胰腺和脂肪组织)中胰岛素敏感性的遗传和环境要素二者。结果，观察到胰岛素分泌受损以及相应地β细胞功能持续下降和慢性胰岛素抗性。内分泌胰腺无力补偿外周胰岛素耐受导致高血糖和临床糖尿病的发作。现在认为胰岛素介导之葡萄糖摄取的组织耐受是T2DM的主要病理生理决定因素。

最优的T2DM干预的成功标准是血糖水平的降低，其可以是长期的血糖水平降低和食物摄取后对高葡萄糖水平耐受能力的增加二者，通过较低的峰值葡萄糖水平和更快的清除率描述。这两种情况下均对β细胞胰岛素输出和功能施加较少负担。

I型糖尿病特征在于失去响应食物摄取产生胰岛素的能力，并且因此不能将血糖调节至正常生理水平。

骨的物理结构可以受到多种因素(包括疾病和损伤)的危害。最常见的骨疾病之一是骨质疏松，其特征在于骨组织的低骨量和结构退化，导致特别是髋、脊柱和腕的骨脆性和骨折易感性增加。当存在不平衡使得骨吸收(bone resorption)的速率超过骨形成的速率时，骨质疏松发生。施用有效量的抗再吸收剂(anti-resorptive agent)(例如降钙素)已经示出防止骨的再吸收。

炎性或退行性疾病(包括关节的疾病，例如骨关节炎(osteoarthritis，OA)、类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)或幼年型类风湿性关节炎(juvenile rheumatoid arthritis，JRA)以及包括自身免疫应答导致的炎症，例如狼疮(lupus)、强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)或多发性硬化(multiple sclerosis，MS))可由于疼痛和关节破坏导致可动性的大幅丧失。关节内覆盖并缓冲骨的软骨可以随时间降解，因此不期望地允许两块骨的直接接触，这可在关节的运动期间限制一块骨相对于另一块的运动和/或引起一块对另一块的损害。紧挨软骨之下的软骨下骨也可以降解。施用有效量的抗再吸收剂(例如降钙素)可以防止骨的再吸收。

概述

本文公开了降钙素模拟物。

根据本文举例说明的一些方面，公开了具有选自以下序列的肽：SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：17和SEQ ID NO：18。

根据本文举例说明的一些方面，公开了方法，其包括向患者施用有效量的选自以下的肽：SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15和SEQ ID NO：17，以影响所述患者的重量减轻。

根据本文举例说明的一些方面，公开了方法，其包括向患者施用有效量的选自以下的肽：SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15和SEQ ID NO：17，以影响所述患者的餐后血糖控制。