[发明专利]用于改进分选颗粒的产量的系统和方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请根据35U.S.C.§119(e)要求2011年12月20日提交的美国临时专利申请序列号61/578,105的申请日的优先权；该申请的披露内容通过引用结合在此。

本发明涉及多个实验室仪器，如多个流式细胞仪。更确切地说，本发明涉及用于改进在一个实验室仪器中的分选颗粒的产量的系统和方法。

例如，流式细胞仪是用于细胞以及组成分子等多个生物颗粒的分析以及分离的贵重实验室仪器。流式细胞仪利用一个液体流来线性分离多个颗粒，使得它们可以成一列纵队穿过一个测量光散射和/或荧光的检测设备。多个单独的细胞随后可以根据其散射以及多个可检测标记的存在被表征。因此，一个流式细胞仪可以用于产生一个生物颗粒群体的一个诊断特征曲线。

当前的商业流式细胞仪分选器系统使用一个简单的阈值处理机构来限定一个分析下限。实际上，阈值处理界限典型地基于两个模式中的一者被设置：1)一个“高产量”模式，该模式降低纯度的重要性以换取分选一个高数目的目标颗粒；或2)一个“高纯度”模式，该模式降低产量的重要性以换取分选目标颗粒的一个“较纯”样本。

在一些情况下，当前可获得的系统可以在超过一个参数上被设置成阈值，但不限定(以一种符合正常分选门控逻辑的方法)被检测(在所设置的任何阈值或阈值组合之上)但在做分选决定时可以被安全地忽略、或者被接受的群体。其结果是，即使在一些情况下对此类非目标颗粒的包含不存在功能性缺点，但由于多个目标颗粒与其他非目标颗粒的相对符合，它们可能仍未被分选出(或未被尝试分选)。净结果是在一个以另外的方式正确运行的细胞仪中的目标颗粒的产量的一个减小。当尝试分选较稀少的目标群体时，尤其是以接近对分选条件的任何给定设置有效的正常实际界限的较高分选速率下，此效应将是特别显著的。

发明内容

在此提供了用于改进分选颗粒的产量的系统和方法。例如，在一个实施例中，提供了一个系统，该系统包括：(a)用于分析一个样本的一个流式细胞仪，其中该流式细胞仪基于对样本的分析提供一个参数曲线；(b)一个用户界面，其中一个用户可以在参数曲线中限定一个符合接受门，并且其中该符合接受门识别样本中的可以在一个随后的分选分析中与目标颗粒一起被接受的一个非目标颗粒群体；以及(c)一个分选分析系统，该系统用于分选在样本内的多个目标颗粒，同时接受由符合接受门限定的多个非目标颗粒。

所披露的系统和方法提供了分选区域的一个特殊的用户可限定群体或类，在流式细胞仪中在做分选决定时，该群体或类被明确接受、或者被忽略。此新的类可以被视为一个“符合接受门”、“一个不感兴趣的群体”、“漠不关心的区域”、或“空分选门”。此用户可限定群体可以由在一个数据直方图上限定的一个或多个区域组成。在超过一个区域被用于限定不同的子群体的情况下，它们将通过一个逻辑与/或运算符、或其他布尔型运算符的组合被合并。在一些情况下，用户被准许限定非目标颗粒的(多个)群体，这些群体通过流式细胞仪被检测，但当被包括在所希望目标颗粒的一个分选群体中时将不对实验结果有害。可接受符合的实例群体可以包括亚细胞碎片、或掺入到一个生物制剂中的多个参考颗粒(例如，多个标记珠粒)。

附图说明

结合在此的附图形成说明书的一部分。这些图式与此书面说明书一起进一步用以说明根据本发明的系统和方法的原理，并且使得(多个)相关领域的一个技术人员能够制造并且使用根据本发明的系统和方法。

图1示出了一个未被门控的FL1(CD3)对FL2(CD4)点图的一个实例，示出了计数珠粒以及对照珠粒区域。

图2图示了通过模拟在FL1参数的阈值上的一个增加而进行的阈值处理。

图3示出了当前可获得的架构的一个简图。

图4示出了根据所提出的一个实施例的一个架构的一个简图。

具体实施方式

在此提供了用于改进分选颗粒的产量的系统和方法。例如，在一个实施例中，提供了一个系统，该系统包括：(a)用于分析一个样本的一个流式细胞仪，其中该流式细胞仪基于对样本的分析提供一个参数曲线；(b)一个用户界面，其中一个用户可以在参数曲线中限定一个符合接受门，并且其中该符合接受门识别样本中的可以在一个随后的分选分析中与目标颗粒一起被接受的一个非目标颗粒群体；以及(c)一个分选分析系统，该系统用于分选在样本内的多个目标颗粒，同时接受由符合接受门限定的多个非目标颗粒。