[发明专利]用作沉默调节蛋白调节剂的取代的双环氮杂杂环化合物和类似物在审
| 申请号： | 201280062914.X | 申请日： | 2012-10-19 |
| 公开（公告）号： | CN103998451A | 公开（公告）日： | 2014-08-20 |
| 发明（设计）人： | C.A.布卢姆;J.S.迪希;S.K.斯普林格 | 申请（专利权）人： | 葛兰素史密斯克莱有限责任公司 |
| 主分类号： | C07D487/04 | 分类号： | C07D487/04 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人： | 张文辉 |
| 地址： | 美国特*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用作 沉默 调节 蛋白 调节剂 取代 双环氮杂 杂环化合物 类似物 | ||
1.由结构式(I)所表示的化合物或其盐：
其中A或B为N，另一个为C；
其中：
各个R独立地选自氢、卤素、OH、C≡N、C2-C4烷基、卤素-取代的C1-C4烷基、C1-C4烷氧基-取代的C1-C4烷基、羟基-取代的C1-C8烷基、O-R3、O-(C1-C4烷基)-OR3、S-(C1-C4)烷基、S-(卤素-取代的C1-C4烷基)、N(羟基-取代的C1-C4烷基)2、N(甲氧基-取代的C1-C4烷基)2、N(C1-C4烷基)(羟基-取代的C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)(甲氧基-取代的C1-C4烷基)、N(羟基-取代的C1-C4烷基)(甲氧基-取代的C1-C4烷基)、C3-C7环烷基和4-至8-元非芳香杂环，当B为N时，则R可以另外地选自甲基；
R1为芳香杂环，其中R1任选被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代：卤素、C≡N、C1-C4烷基、卤素-取代的C1-C4烷基、C1-C4烷氧基-取代的C1-C4烷基、羟基-取代的C1-C8烷基、O-R3、O-(C1-C4烷基)-OR3、＝O、C3-C7环烷基、SO2R3、S-R3、(C1-C4烷基)-N(R3)(R3)、N(R3)(R3)、O-(C1-C4烷基)-N(R3)(R3)、O-(C0-C4烷基)-CR3R3-(C0-C4烷基)、(C1-C4烷基)-O-(C1-C4烷基)-N(R3)(R3)、C(＝O)-N(R3)(R3)、(C1-C4烷基)-C(＝O)-N(R3)(R3)、O-(C0-C4烷基)-CRxRx-(C0-C4烷基)、CRxRx、苯基、O-苯基、第二杂环、O-(第二杂环)、3,4-亚甲二氧基、卤素-取代的3,4-亚甲二氧基、3,4-亚乙二氧基和卤素-取代的3,4-亚乙二氧基，其中R1的苯基、饱和杂环或第二杂环取代基中的任一个任选被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代：卤素、C≡N、C1-C4烷基、卤素-取代的C1-C4烷基、O-(卤素-取代的C1-C4烷基)、O-(C1-C4烷基)、S-(C1-C4烷基)和S-(卤素-取代的C1-C4烷基)；
R2为碳环或杂环，其中R2任选被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代：卤素、C≡N、C1-C4烷基、卤素-取代的C1-C4烷基、C1-C4烷氧基-取代的C1-C4烷基、羟基-取代的C1-C8烷基、O-R3、O-(C1-C4烷基)-OR3、＝O、C3-C7环烷基、SO2R3、S-R3、(C1-C4烷基)-N(R3)(R3)、N(R3)(R3)、O-(C1-C4烷基)-N(R3)(R3)、O-(C0-C4烷基)-CR3R3-(C0-C4烷基)、(C1-C4烷基)-O-(C1-C4烷基)-N(R3)(R3)、C(＝O)-N(R3)(R3)、(C1-C4烷基)-C(＝O)-N(R3)(R3)、O-(C0-C4烷基)-CRxRx-(C0-C4烷基)、CRxRx、苯基、-O-苯基、第二杂环、-O-(第二杂环)、3,4-亚甲二氧基、卤素-取代的3,4-亚甲二氧基、3,4-亚乙二氧基和卤素-取代的3,4-亚乙二氧基，其中R2的苯基、饱和杂环或第二杂环取代基中的任一个任选被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代：卤素、C≡N、C1-C4烷基、卤素-取代的C1-C2烷基、O-(卤素-取代的C1-C4烷基)、O-(C1-C4烷基)、S-(C1-C4烷基)、S-(卤素-取代的C1-C2烷基)和N(R3)(R3)；
各个R3独立地选自氢和-C1-C4烷基，其任选被下列一个或多个取代：OH、O-(C1-C4烷基)、卤素、NH2、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)2、NH(甲氧基-取代的C1-C4烷基)、NH(羟基-取代的C1-C4烷基)、N(甲氧基-取代的C1-C4烷基)(羟基-取代的C1-C4烷基)、N(羟基-取代的C1-C4烷基)2和N(甲氧基-取代的C1-C4烷基)2；或
两个R3与它们相连的氮或碳原子一起形成4-至8-元饱和杂环，其任选地包含一个独立地选自N、S、S(＝O)、S(＝O)2和O的额外杂原子，其中由两个R3形成的杂环在任一碳原子处任选被下列一个或多个取代：OH、C1-C4烷基、卤素-取代的C1-C4烷基、卤素、NH2、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)2、O(C1-C4烷基)、NH(羟基l-取代的C1-C4烷基)、N(羟基-取代的C1-C4烷基)2、N(甲氧基-取代的C1-C4烷基)(羟基-取代的C1-C4烷基)、NH(甲氧基-取代的C1-C4烷基)和N(甲氧基-取代的C1-C4烷基)2，以及在任一可取代的氮原子处任选被C1-C4烷基或卤素-取代的C1-C4烷基取代；
两个Rx与它们相连的碳原子一起形成4-至8-元碳环或杂环，其任选地包含一个独立地选自N、S、S(＝O)、S(＝O)2和O的额外杂原子，其中该碳环或杂环在任一碳原子处任选被下列一个或多个取代：OH、C1-C4烷基、卤素-取代的C1-C4烷基、卤素和NH2，以及在任一可取代的氮原子处任选被C1-C4烷基或卤素-取代的C1-C4烷基取代；和
当A为N时，则X选自C(＝O)-NH-NH-C(＝O)-NH-CR4R5-C(＝O)-NH-CR4R5-S(＝O)-NH-S(＝O)2-NH-CR4R5-NH-NH-C(＝O)-O-CR4R5-NH-NH-C(＝S)-C(＝S)-NH-NH-S(＝O)-NH-S(＝O)2-NH-S(＝O)2-NR4-NR4-S(＝O)2-NH-NH-C(＝O)O--O-C(＝O)-NH-NH-C(＝O)NH-NH-C(＝O)NR4-NR4-C(＝O)NH-CR4R5-NH-C(＝O)-NH-C(＝S)-CR4R5-CR4R5-C(＝S)-NH-NH-S(＝O)-CR4R5-CR4R5-S(＝O)-NH-NH-S(＝O)2-CR4R5-CR4R5-S(＝O)2-NH-CR4R5-O-C(＝O)-NH-NH-C(＝O)-CR4R5-NH-C(＝O)-CR4R5-NH和CR4R5-NH-C(＝O)-O-
当B为N时，则X选自C(＝O)-NH-NH-C(＝O)-C(＝O)-NH-CR4R5-S(＝O)-NH-S(＝O)2-NH-NH-C(＝O)-O-CR4R5-NH-C(＝S)-C(＝S)-NH-NH-S(＝O)-NH-S(＝O)2-NH-S(O)2-NR4-NR4-S(＝O)2-NH-NH-C(＝O)O--O-C(＝O)-NH-NH-C(＝O)NH-NH-C(＝O)NR4-NR4-C(＝O)NH-CR4R5-NH-C(＝O)-NH-C(＝S)-CR4R5-CR4R5-C(＝S)-NH-NH-S(＝O)-CR4R5-CR4R5-S(＝O)-NH-NH-S(＝O)2-CR4R5-CR4R5-S(＝O)2-NH-CR4R5-O-C(＝O)-NH-NH-C(＝O)-CR4R5-NH-C(＝O)-CR4R5-NH-和CR4R5-NH-C(＝O)-O-其中：
表示在此处X连接至R1；和
各个R4和R5独立地选自氢、C1-C4烷基、CF3和(C1-C3烷基)-CF3。
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