[发明专利]针对HPV的疫苗有效
申请号: | 201280064089.7 | 申请日: | 2012-12-20 |
公开(公告)号: | CN104039833B | 公开(公告)日: | 2018-01-30 |
发明(设计)人: | 奥勒·亨里克·布鲁克;阿格妮特·不伦瑞克·弗雷德里克森;阿里·阿雷法德;莫娜·玛丽·林德贝里 | 申请(专利权)人: | 瓦西博迪公司 |
主分类号: | C07K16/46 | 分类号: | C07K16/46;C12N15/13;A61K39/12;A61K48/00;A61P31/20 |
代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司11021 | 代理人: | 张莹 |
地址: | 挪威*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 针对 hpv 疫苗 | ||
1.编码氨基酸链的核酸分子,所述氨基酸链包含:(1)信号肽,(2)靶向单元,(3)二聚化基序和(4)抗原单元,所述靶向单元由SEQ ID NO:1的氨基酸序列24-93组成,其中所述抗原单元包含两种来自人乳头瘤病毒(HPV)的不同抗原,其中一种抗原是来源于早期蛋白E6的氨基酸序列,和另一种抗原是来源于早期蛋白E7的氨基酸序列,其中所述二聚化基序包含铰链区和促进二聚化的另一个结构域,其中所述促进二聚化的另一个结构域是免疫球蛋白结构域。
2.根据权利要求1所述的核酸分子,其中所述核酸分子是DNA分子。
3.根据权利要求1所述的核酸分子,其中所述抗原单元是来源于HPV16和/或HPV18的早期蛋白E6和/或E7的抗原单元。
4.根据权利要求1所述的核酸分子,其中在所述氨基酸链中的所述靶向单元、二聚化基序和抗原单元从N-端至C-端的顺序为靶向单元、二聚化基序和抗原单元。
5.根据权利要求1-4任一项所述的核酸分子,其中所述信号肽由SEQ ID NO:1的氨基酸序列1-23组成。
6.根据权利要求1-4中任一项所述的核酸分子,其中所述靶向单元由SEQ ID NO:1的氨基酸序列24-93组成。
7.根据权利要求1所述的核酸分子,其中所述促进二聚化的另一个结构域通过接头与所述铰链区连接。
8.根据权利要求1所述的核酸分子,其中所述铰链区是Ig来源的。
9.根据权利要求1所述的核酸分子,其中所述铰链区来源于IgG3。
10.根据权利要求1所述的核酸分子,其中所述铰链区具有形成一个、两个或数个共价键的能力。
11.根据权利要求10所述的核酸分子,其中所述共价键是二硫键。
12.根据权利要求1所述的核酸分子,其中所述二聚化基序的免疫球蛋白结构域是羧基端C结构域,或是与所述C结构域相同的序列。
13.根据权利要求12所述的核酸分子,其中所述羧基端C结构域来源于IgG。
14.根据权利要求1所述的核酸分子,其中所述二聚化基序的免疫球蛋白结构域具有同型二聚化的能力。
15.根据权利要求1所述的核酸分子,其中所述免疫球蛋白结构域具有通过非共价相互作用同型二聚化的能力。
16.根据权利要求15所述的核酸分子,其中所述非共价相互作用是疏水相互作用。
17.根据权利要求1-4中任一项所述的核酸分子,其中所述二聚化结构域不包含CH2结构域。
18.根据权利要求1-4中任一项所述的核酸分子,其中所述二聚化基序由通过接头与人IgG3的CH3结构域连接的铰链外显子h1和h4组成。
19.根据权利要求1-4中任一项所述的核酸分子,其中所述二聚化基序由SEQ ID NO:3的氨基酸序列94-237组成。
20.根据权利要求7所述的核酸分子,其中所述接头是G3S2G3SG接头。
21.根据权利要求18所述的核酸分子,其中所述接头是G3S2G3SG接头。
22.根据权利要求1-4中任一项所述的核酸分子,其中所述抗原单元和所述二聚化基序通过接头连接。
23.根据权利要求1-4中任一项所述的核酸分子,其中所述靶向单元由SEQ ID NO:1的氨基酸24-93组成。
24.根据权利要求1-4中任一项所述的核酸分子,其中所述抗原单元由SEQ ID NO:3的氨基酸序列243-293组成。
25.根据权利要求24所述的核酸分子,其中所述抗原单元包含一个或多个氨基酸置换,所述置换位于选自由SEQ ID NO:22的F47R、L50G、C63R、C106R和I128T组成的列表的位置处。
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