[发明专利]含有二丁基羟基甲苯的制剂及二丁基羟基甲苯的稳定化方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种能够稳定地保持二丁基羟基甲苯的制剂。并且，本发明涉及一种二丁基羟基甲苯的稳定化方法。

背景技术

近年来，在医药、食品、香妆品等领域中，开发着具有各种效能的制剂。在这些制剂中，为了防止含有成分的氧化，要求配合抗氧化剂。

目前，已知有二丁基羟基甲苯(BHT)作为脂溶性的抗氧化剂的代表性化合物。作为脂溶性的抗氧化剂，还已知有生育酚或丁基羟基茴香醚等，但二丁基羟基甲苯与其它的脂溶性的抗氧化剂相比，抗氧化作用强，在医药、食品、香妆品等领域中被广泛使用。迄今为止，关于利用二丁基羟基甲苯的制剂技术已有许多报告。例如，报告有通过使用二丁基羟基甲苯来谋求普拉洛芬(PRANOPROFEN)的稳定化(参照专利文献1)、芹黄素的稳定化(参照专利文献2)、含有敏乐定及卡普氯铵的液剂的着色防止(参照专利文献3)、L-抗坏血酸-2-O-马来酸-α-生育酚酯或其盐的热稳定性的提高(参照专利文献4)、三氯蔗糖的热稳定化(参照专利文献5)、含有黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)及吡哆醇的制剂(滴眼剂)相对于光分解的稳定化(参照专利文献6)、可溶化维生素A水溶液的稳定化(参照专利文献7～9)等。

另一方面，在医药、食品、香妆品等领域中，通常使用安装有聚乙烯制喷嘴的塑料制容器作为收纳制剂的容器。然而，如果在这样的塑料制容器中收纳含有二丁基羟基甲苯的制剂，则存在制剂中的二丁基羟基甲苯含量经时降低的问题。特别是在如滴眼剂或滴鼻剂等那样直接对粘膜给药的制剂中，二丁基羟基甲苯被设定为接近发挥抗氧化作用所需要的阈值量的低含量，其含量的降低存在因氧化导致的制剂变质显著的倾向。

尽管利用二丁基羟基甲苯的制剂技术的报告不胜枚举，但现状是关于二丁基羟基甲苯的含量降低的主要原因仍未充分明了，未开发出提高二丁基羟基甲苯的经时稳定性的制剂技术。二丁基羟基甲苯与其它的脂溶性的抗氧化剂相比，具有优异的抗氧化作用，如果可以实现提高其经时稳定性，则在要求附加抗氧化作用的制剂的开发方面会得到相当大的贡献。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：美国专利第5856345号说明书

专利文献2：欧州专利申请第2444061号说明书

专利文献3：日本特开2010-018555号公报

专利文献4：日本特开2004-250413号公报

专利文献5：美国专利申请公开第2005/0142271号说明书

专利文献6：日本专利第3734521号公报

专利文献7：日本特开平5-017350号公报

专利文献8：日本专利第3199475号公报

专利文献9：日本专利第3802328号公报

发明内容

发明所要解决的课题

本发明的目的在于提供一种抑制制剂中的二丁基羟基甲苯的含量降低而提高其稳定性的技术。

用于解决课题的技术方案

本发明的发明人为了解决所述课题进行了潜心研究，结果发现，如果在通用的安装有聚乙烯制的注出部(喷嘴、内盖喷嘴、开孔内盖等)及盖部的塑料制容器中收纳含有二丁基羟基甲苯的制剂，则制剂中的二丁基羟基甲苯挥发成容器内的气相(气体空间)，其吸附、蓄积在容器的注出部，由此引起制剂中的含量降低。

并且，本发明人重复进行了研究，结果发现，在收纳含有二丁基羟基甲苯的制剂的容器中，通过采用含有选自聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚苯乙烯、丙烯腈－丁二烯－苯乙烯、聚碳酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯和乙烯－乙烯醇共聚物中的至少1种聚合物的树脂作为构成其内壁面(注出部的内部空间的壁面和/或盖部中与注出部的注出口相对的壁面等)的树脂，能够抑制二丁基羟基甲苯向该内壁面的吸附，稳定地保持制剂中的二丁基羟基甲苯含量。本发明是基于这样的见解而完成的。

即，本发明提供一种下述所揭示的方式的稳定化方法、含有二丁基羟基甲苯的制品、及保存方法。

项1.一种二丁基羟基甲苯的稳定化方法，其特征在于，在构成容器内壁的区域的至少一部分由含有选自聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚苯乙烯、丙烯腈－丁二烯－苯乙烯、聚碳酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯和乙烯－乙烯醇共聚物中的至少1种聚合物的树脂构成的容器中收纳含有二丁基羟基甲苯的制剂。

项2.如项1所述的稳定化方法，其中，上述构成容器内壁的区域的至少一部分由含有聚对苯二甲酸丁二醇酯的树脂构成。