[发明专利]对NEDD8活化酶(NAE)抑制剂的反应的生物标记有效
申请号: | 201280065180.0 | 申请日: | 2012-10-26 |
公开(公告)号: | CN104080926B | 公开(公告)日: | 2019-04-23 |
发明(设计)人: | 斯蒂芬·J·布莱克莫尔;斌·李;乔治·J·马利根;马修·C·舒;彼得·G·史密斯 | 申请(专利权)人: | 米伦纽姆医药公司 |
主分类号: | C12Q1/6886 | 分类号: | C12Q1/6886;G01N33/50 |
代理公司: | 北京律盟知识产权代理有限责任公司 11287 | 代理人: | 沈锦华 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | nedd8 活化 nae 抑制剂 反应 生物 标记 | ||
1.一种测量至少一个标记基因的试剂在制备试剂盒中的用途,所述试剂盒用于确定是否用NEDD8活化酶NAE抑制剂治疗患者,所述确定包含:
a)通过使用所述试剂测量包含肿瘤细胞的患者样品中神经纤维瘤蛋白2(NF2)的突变状态,其中突变体的突变状态可指示所述NAE抑制剂治疗的有利结果,其中所述NAE抑制剂是氨基磺酸((1S,2S,4R)-4-{4-[(1S)-2,3-二氢-1H-茚-1-基氨基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基}-2-羟基环戊基)甲基酯;以及
b)如果所述突变状态表明NAE抑制剂治疗的有利结果,那么确定用所述NAE抑制剂治疗所述患者;
其中所述突变体是失活性突变体,并且其中所述肿瘤细胞来源于泌尿道、肾、甲状腺、胃、肺、大肠或子宫内膜。
2.根据权利要求1所述的用途,其中通过测量与NF2相关的至少一个标记的至少一个特征来确定所述突变状态。
3.根据权利要求2所述的用途,其中所述至少一个特征选自由大小、序列、组成和量组成的群组。
4.根据权利要求2所述的用途,其中所述至少一个标记选自由与NF2相关的染色体基因座、核酸和蛋白组成的群组。
5.根据权利要求4所述的用途,其中所述核酸是基因组DNA、mRNA或cDNA。
6.根据权利要求2所述的用途,其中所述至少一个特征是序列以及所述至少一个标记是核酸。
7.根据权利要求1所述的用途,其中所述患者样品包含实体肿瘤细胞。
8.根据权利要求1所述的用途,其中所述确定进一步包含:
a)获得包含来自所述患者的肿瘤细胞的第二样品,其中在获得所述第二样品之前已经用所述NAE抑制剂治疗所述患者;
b)测量所述第二样品中NF2的突变状态,其中突变体的突变状态可指示所述NAE抑制剂治疗的有利结果;以及
c)如果所述第二样品的所述突变状态表明所述NAE抑制剂治疗的有利结果,那么确定继续用所述NAE抑制剂治疗。
9.根据权利要求8所述的用途,其中通过测量与NF2相关的至少一个标记的至少一个特征来确定所述第二样品中的所述突变状态。
10.根据权利要求9所述的用途,其中所述至少一个特征选自由大小、序列、组成和量组成的群组。
11.根据权利要求9所述的用途,其中所述至少一个标记选自由与NF2相关的染色体基因座、核酸和蛋白组成的群组。
12.根据权利要求11所述的用途,其中所述核酸是基因组DNA、mRNA或cDNA。
13.根据权利要求9所述的用途,其中所述至少一个特征是序列以及所述至少一个标记是核酸。
14.根据权利要求8所述的用途,其中所述突变体是失活性突变体。
15.根据权利要求8所述的用途,其中所述第二样品包含实体肿瘤细胞。
16.根据权利要求1-15中任一项所述的用途,其中所述试剂盒进一步包含用于添加到所述样品中的稳定剂。
17.根据权利要求1-15中任一项所述的用途,其中所述试剂是至少一个引物。
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