[发明专利]可用作SGC刺激剂的2-苄基、3-(嘧啶-2-基)取代的吡唑类有效

专利信息
申请号: 201280065288.X 申请日: 2012-12-26
公开(公告)号: CN104066731A 公开(公告)日: 2014-09-24
发明(设计)人: C·金;中井崇;J·摩尔;N·R·珀尔;G·J·爱姆;T·C·巴登;R·R·印加;D·P·子默;A·福瑞岑;P·A·任霍 申请(专利权)人: 铁木医药有限公司
主分类号: C07D413/14 分类号: C07D413/14;C07D403/04;C07D417/14;A61K31/4155;A61P43/00
代理公司: 北京市中伦律师事务所 11410 代理人: 张思悦
地址: 美国马里兰*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 用作 sgc 刺激剂 苄基 嘧啶 取代 吡唑
【权利要求书】:

1.一种表I中所示的化合物或其药学上可接受的盐。

2.一种治疗受试者的疾病、健康状况或障碍的方法,包括向需要所述治疗的受试者施用治疗有效量的权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐,其中所述疾病、健康状况或障碍为:

(a)选自以下的外周、肺、肝、肝脏、心或脑血管/内皮障碍/病症:

●与高血压和冠脉血流量降低相关的障碍;顽固性高血压;糖尿病高血压;充血性心力衰竭;舒张或收缩功能障碍;冠状动脉供血不足;心律失常;

●血栓栓塞障碍和局部贫血;稳定或不稳定的心绞痛;

●外周动脉疾病、外周闭塞性动脉疾病;

●肺/呼吸病症,诸如肺高血压、肺动脉高血压及相关的肺血管重构、肺张力亢进、原发性肺高血压、继发性肺高血压、家族性肺高血压、散发性肺高血压、毛细血管前肺高血压、特发性肺高血压、血栓性肺动脉病、致丛性肺动脉病;

●与以下相关或有关的肺高血压:左心室功能障碍、低氧血症、二尖瓣疾病、缩窄性心包炎、主动脉狭窄、心肌病、纵隔纤维化、肺纤维化、肺静脉畸形引流、肺静脉闭塞性疾病、肺血管炎、胶原血管病、先天性心脏病、肺静脉高血压、间质性肺疾病、睡眠呼吸紊乱、睡眠呼吸暂停、肺泡通气不足病症、长期暴露于高海拔、新生儿肺部疾病、肺泡毛细血管发育不良、镰状细胞病、其他凝血障碍、慢性血栓栓塞、肺栓塞、结缔组织疾病、狼疮、血吸虫病、肉状瘤病、慢性阻塞性肺病、哮喘、肺气肿、慢性支气管炎、肺毛细血管血管瘤病;组织细胞增生症X、淋巴管瘤病和肺血管受压迫;动脉硬化疾病或病症和炎症;

●与代谢综合征相关的心血管疾病;脂质相关障碍;脂肪性肝病,和肝炎;

●与慢性肝病、肝纤维化、肝星状细胞激活、肝纤维胶原和总胶原累积相关的肝硬化;和泌尿生殖系统障碍,诸如肾纤维化和由慢性肾病或机能不全导致的肾衰竭;前列腺肥大;以及

(b)性功能障碍或病症。

3.根据权利要求2所述的方法,其中与高血压和冠脉血流量降低相关的所述障碍为急性和慢性冠脉血压升高、动脉高血压以及由心脏和肾并发症导致的血管障碍。

4.根据权利要求3所述的方法,其中所述心脏和肾并发症为心脏病、中风、脑缺血和肾衰竭。

5.根据权利要求2所述的方法,其中所述血栓栓塞障碍和局部贫血为心肌梗塞、中风和短暂性缺血发作(TIA)。

6.根据权利要求2所述的方法,其中所述肺/呼吸病症为肺高血压、肺动脉高血压、肺血管重构、肺张力亢进、原发性肺高血压、继发性肺高血压、家族性肺高血压、散发性肺高血压、毛细血管前肺高血压、特发性肺高血压、血栓性肺动脉病和致丛性肺动脉病。

7.根据权利要求6所述的方法,其中所述肺血管重构是与局部血栓形成或右心肥大相关的肺血管变化。

8.根据权利要求2所述的方法,其中所述肺栓塞是由于肿瘤、寄生虫或外来物所致,并且所述肺血管受压迫是由于腺病、肿瘤或纤维性纵隔炎所致。

9.根据权利要求2所述的方法,其中所述动脉硬化疾病或病症为动脉粥样硬化和再狭窄。

10.根据权利要求9所述的方法,其中所述动脉粥样硬化与内皮损伤、血小板和单核细胞粘附和/或聚集、或平滑肌增殖和/或迁移相关;其中所述再狭窄在溶栓治疗、经皮经腔血管成形术(PTA)、经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)和/或旁路术后发生。

11.根据权利要求2所述的方法,其中所述代谢综合征为肥胖症、血脂异常、糖尿病或高血压,并且其中所述脂质相关障碍为血脂异常、血胆脂醇过多、高甘油三酯血症和谷固醇血症。

12.根据权利要求2所述的方法,其中所述慢性肾病或机能不全是由于组织损伤、进行性硬化或肾小球肾炎的蓄积和/或沉积所致。

13.根据权利要求2所述的方法,其中所述性功能障碍或病症是勃起功能障碍、女性性功能障碍、阴道萎缩和失禁。

14.根据权利要求13所述的方法,其中所述女性性功能障碍是女性性唤起障碍。

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