[发明专利]免疫调节缀合物

权利要求书

1.一种包含碳水化合物聚合物的免疫调节化合物，所述碳水化合物聚合物包含甘露糖，其中所述碳水化合物聚合物与至少一种免疫调节剂缀合。

2.如权利要求1所述的化合物，其中当存在多于一种免疫调节剂时，每种免疫调节剂可以是相同的或不同的。

3.如权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中所述碳水化合物聚合物大于约1000kDa。

4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中所述碳水化合物聚合物是氧化的。

5.如权利要求4所述的化合物，其中所述碳水化合物聚合物进一步与至少一种抗原或编码所述抗原的核酸缀合。

6.如权利要求4或权利要求5所述的化合物，其中所述氧化的碳水化合物聚合物在与所述免疫调节剂和/或抗原或编码所述抗原的核酸缀合之前具有至少150个醛基。

7.如权利要求5或权利要求6所述的化合物，其中所述抗原是病毒的、细菌的、原生动物的、真菌的、或肿瘤抗原、自身抗原或过敏原。

8.如权利要求5至7中任一项所述的化合物，其中所述氧化的碳水化合物聚合物与所述至少一种抗原共价缀合。

9.如权利要求5至7中任一项所述的化合物，其中所述氧化的碳水化合物聚合物经由聚阳离子与所述至少一种核酸缀合。

10.如权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中所述碳水化合物聚合物是甘露聚糖。

11.如权利要求10所述的化合物，其中所述甘露聚糖来自酵母。

12.如权利要求10或权利要求11所述的化合物，其中在与所述免疫调节剂和/或抗原或编码所述抗原的核酸缀合之前并且在用氨基萘-1,3,6-三磺酸(ANTS)标记之后，所述甘露聚糖的大小分布基于蛋白质标准是在约150～250kDa之间且/或基于碳水化合物标准是在约800～3000kDa之间。

13.如权利要求1至12中任一项所述的化合物，其中所述至少一种免疫调节剂是Toll-样受体(TLR)激动剂。

14.如权利要求13所述的化合物，其中所述至少一种TLR激动剂选自：鸟苷类似物、脱氮-腺苷类似物、咪唑并喹啉及其衍生物。

15.如权利要求13或权利要求14所述的化合物，其中所述TLR激动剂选自：洛索立宾、艾沙托立宾、咪喹莫特、瑞喹莫德及其衍生物。

16.如权利要求1至15中任一项所述的化合物，其中每种免疫调节剂经由接头与所述碳水化合物聚合物缀合，并且其中在缀合之前每个接头包含能够与所述免疫调节剂或所述碳水化合物聚合物缀合的一个或多个官能团，并且其中所述官能团可以任选地包含适合的离去基团或保护基团。

17.如权利要求16所述的化合物，其中每个官能团选自：醛、酮、甲酰基、肼、酰肼、胺、酰胺、羧酸、炔、马来酰亚胺、巯基以及卤素。

18.如权利要求17所述的化合物，其中所述胺的适合的保护基团是BOC基团。

19.如权利要求17所述的化合物，其中所述甲酰基的适合的离去基团是对硝基苯氧基。

20.如权利要求1至19中任一项所述的化合物，其中每种免疫调节剂经由接头与所述碳水化合物聚合物缀合，所述接头包含：

i)与所述碳水化合物聚合物缀合的官能团((i)型基团)；

ii)与所述免疫调节剂缀合的官能团((ii)型基团)；以及

iii)间隔基；

并且其中每个接头可以是彼此相同的或不同的。

21.如权利要求20所述的化合物，其中所述(i)型基团是腙。

22.如权利要求20所述的化合物，其中所述(ii)型基团是氨基甲酸酯基团。

23.如权利要求20至22中任一项所述的化合物，其中所述间隔基包含一个或多个不同类型的连接单元。

24.如权利要求23所述的化合物，其中每个连接单元独立地选自：乙二醇和/或丙二醇的聚合物；聚芳基；氨基酸残基或其衍生物；烷基或烯基链；含有苯基的部分；以及糖类。