[发明专利]具有降低的免疫原性的纤连蛋白结合域在审

申请号：	201280065574.6	申请日：	2012-10-31
公开（公告）号：	CN104053670A	公开（公告）日：	2014-09-17
发明（设计）人：	J.戴维斯;D.利波夫塞克;R.坎福森	申请（专利权）人：	百时美施贵宝公司
主分类号：	C07K14/78	分类号：	C07K14/78
代理公司：	北京市柳沈律师事务所 11105	代理人：	张文辉
地址：	美国新***	国省代码：	美国;US
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摘要：
搜索关键词：	具有降低免疫原性蛋白结合
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【权利要求书】：

1.一种包含人3型纤连蛋白第十(¹⁰Fn3)结构域的多肽，其中所述¹⁰Fn3结构域包含(i)相对于野生型人¹⁰Fn3结构域(SEQ ID NO:1)的相应环，在从BC、DE和FG环中选出的至少一个北极环的氨基酸序列中的修饰，和(ii)相对于野生型人¹⁰Fn3结构域(SEQ ID NO:1或6)的相应环，在从AB、CD和EF环中选出的至少一个南极环的氨基酸序列中的修饰，其中该至少一个被修饰的北极环和至少一个被修饰的南极环贡献于对相同靶标的结合。

2.权利要求1的多肽，其中至少一个北极环或至少一个南极环具有野生型人¹⁰Fn3结构域(SEQ ID NO:1或6)的相应环的氨基酸序列。

3.权利要求1的多肽，其中所述BC环的至少一部分具有野生型人¹⁰Fn3结构域(SEQ ID NO:1或6)的相应环的氨基酸序列。

4.权利要求3的多肽，其中所述BC环的最先3个残基与野生型人¹⁰Fn3结构域(SEQ ID NO:1或6)的BC环中的相应残基相同。

5.权利要求3的多肽，其中所述BC环的最先4个残基与野生型人¹⁰Fn3结构域(SEQ ID NO:1或6)的BC环中的相应残基相同。

6.权利要求3的多肽，其中所述BC环的最先5个残基与野生型人¹⁰Fn3结构域(SEQ ID NO:1或6)的BC环中的相应残基相同。

7.权利要求3的多肽，其中所述BC环具有野生型人¹⁰Fn3结构域(SEQ ID NO:1或6)的相应环的氨基酸序列。

8.权利要求3-7中任一项的多肽，其中相对于在BC环中具有额外修饰的等价多肽，该多肽具有降低的免疫原性。

9.权利要求1-8中任一项的多肽，其中所述FG环不含有RGD整联蛋白结合位点。

10.权利要求1-9中任一项的多肽，其中至少一个β-链的氨基酸序列相对于野生型人¹⁰Fn3结构域(SEQ ID NO:1或6)的相应β-链的氨基酸序列被修饰。

11.权利要求10的多肽，其中在所述¹⁰Fn3结构域的线性序列中所述被修饰的β-链位于所述被修饰的环之一的邻近。

12.权利要求10的多肽，其中在所述¹⁰Fn3结构域的线性序列中所述被修饰的β-链位于所述被修饰的北极环和所述被修饰的南极环之间。

13.权利要求10-12中任一项的多肽，其中在所述¹⁰Fn3结构域的线性序列中所述被修饰的北极环、所述被修饰的β-链和所述被修饰的南极环彼此邻近。