[发明专利]gp41中和性抗体及其用途

权利要求书

1.一种分离的人类单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含重链和轻链，其中

所述重链包含重链可变区，所述重链可变区包含与SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列；

所述抗体或抗原结合片段特异性结合gp41；

所述抗体或抗原结合片段直接接触LWNWFDITNWLWYIR(SEQ ID NO：26，第14-28位残基)所示的氨基酸序列中用粗体示出的L、WF、LW和R；并且

所述抗体或抗原结合片段是中和性的。

2.一种分离的人类单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含重链和轻链，其中

所述重链包含重链可变区，所述重链可变区包含与SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列；

所述抗体或抗原结合片段特异性结合gp41；

所述抗体或抗原结合片段是中和性的；并且其中

(a)所述抗体或抗原结合片段直接接触SLWNWFDITNWLWYIR(SEQ ID NO：26，第13-28位残基)所示的氨基酸序列中用粗体示出的SLW、WF、LW和R；

(b)所述抗体或抗原结合片段接触LELDKWASLWNWFDITNWLWYIR(SEQ ID NO：26，第6-28位残基)所示的氨基酸序列中用粗体示出的L、DK、SLWNWF、TN、LW和IR；

(c)所述抗体或抗原结合片段接触NWFDITNWLWYIR(SEQ ID NO：13，第7-19位残基)所示的氨基酸序列中用粗体示出的NWF、T和R；或者

(d)所述抗体或抗原结合片段接触KWASLWNWFDITNWLWYIR(SEQ ID NO：13)所示的氨基酸序列中用粗体示出的K、SLNWF、T和IR。

3.权利要求1或权利要求2的分离的人类单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区包含SEQ ID NO：1、3、5、147-149、189-192或200-204之一的第26-33位(HCDR1)、第51-60位(HCDR2)和第99-120位(HCDR3)氨基酸。

4.权利要求1或权利要求2的分离的人类单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区包含与SEQ ID NO：1、3、5、147-149、189-192或200-204之一所示的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列。

5.权利要求1或权利要求2的分离的人类单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区包含互补决定区和构架区，其中所述重链可变区包含SEQ ID NO：1、3、5、147-149、189-192或200-204之一所示的氨基酸序列并具有至多10个氨基酸置换，其中所述氨基酸置换在所述构架区中。

6.权利要求1或权利要求2的分离的人类单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区包含SEQ ID NO：11所示的氨基酸序列，其中X₁是Q或R，X₂是V或A，X₃是S或Y，并且X₄是T或I。

7.权利要求1或权利要求2的分离的人类单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体的重链可变区包含SEQ ID NO：1、3、5、147-149、189-192或200-204之一所示的氨基酸序列。

8.前述权利要求任一项的分离的人类单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述轻链包含轻链可变区，所述轻链可变区包含与SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列具有至少约80％同一性的氨基酸序列。

9.权利要求1-8任一项的分离的人类单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述轻链可变区包含SEQ ID NO：2、4、6、150-152或164-186之一的第26-31位(LCDR1)、第49-51位(LCDR2)和第87-98位(LCDR3)氨基酸。

10.权利要求1-8任一项的分离的人类单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述轻链可变区包含与SEQ ID NO：2、4、6、12、150-152或164-186之一所示的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列。