[发明专利]具有抗雌激素功效的预测性生物标记物的测定

权利要求书

1.一种用于鉴定可用AEF活性药物或抗雌激素治疗的肿瘤的体外方法，所述方法包括：

a)在适于抗雌激素受体抗体与所述癌细胞的核中的雌激素受体结合的条件下使从患者获得的癌细胞或含有癌细胞的肿瘤组织标本暴露于所述抗体；以及

b)检测所述抗体与所述核中的雌激素受体存在或不存在聚集点结合；

其中所述存在聚集点结合指示所述肿瘤对利用所述AEF活性药物或抗雌激素的治疗具有敏感性，且所述不存在聚集点结合指示所述肿瘤对利用所述AEF活性药物或抗雌激素的治疗缺乏敏感性。

2.如权利要求1所述的方法，其还包括：检测所述抗体与所述核中的雌激素受体存在或不存在扩散结合。

3.如权利要求1所述的方法，其中利用荧光来检测存在或不存在聚集点结合。

4.如权利要求1所述的方法，其中用比色法来检测存在或不存在聚集点结合。

5.如权利要求4所述的方法，其中使用过氧化物酶来检测存在或不存在聚集点结合。

6.如权利要求1所述的方法，其中对存在或不存在聚集点结合进行定量。

7.如权利要求6所述的方法，其中存在或不存在聚集点结合是用AEF阳性细胞的百分比来表示。

8.如权利要求6所述的方法，其中存在或不存在聚集点结合是用活化的雌激素受体聚集点的相对强度或密度来表示。

9.如权利要求1所述的方法，其还包括：如果存在聚集点结合，则用AEF活性药物或抗雌激素治疗所述患者。

10.一种用于治疗肿瘤的方法，所述方法包括：

a)在适于抗雌激素受体抗体与所述癌细胞的核中的雌激素受体结合的条件下使从患者获得的癌细胞或含有癌细胞的肿瘤组织标本暴露于所述抗体；

b)检测所述抗体与所述核中的雌激素受体存在或不存在聚集点结合；以及

c)如果存在聚集点结合，则用AEF活性药物治疗所述患者。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述癌细胞中的AEF聚集点分布度为1％至100％、5％至100％、25％至100％或50％至100％。

12.如权利要求10所述的方法，其中用ER拮抗剂治疗所述患者。

13.如权利要求10所述的方法，其中用芳香酶抑制剂治疗所述患者。

14.如权利要求10所述的方法，其中如果不存在聚集点结合，则用非AEF活性抗肿瘤药物治疗所述肿瘤。

15.一种AEF活性药物的用途，其用于治疗先前被鉴定为AEF阳性的肿瘤。

16.如权利要求15所述的用途，其中所述肿瘤的AEF阳性状态是在包括以下步骤的方法中确定：

a)在适于抗雌激素受体抗体与所述癌细胞的核中的雌激素受体结合的条件下使从患者获得的癌细胞或含有癌细胞的肿瘤组织标本暴露于所述抗体；以及

b)检测所述抗体与所述核中的雌激素受体存在或不存在聚集点结合；

其中所述存在聚集点结合指示所述肿瘤对利用所述AEF活性药物的治疗具有敏感性，且所述不存在聚集点结合指示所述肿瘤对利用所述AEF活性药物的治疗缺乏敏感性。

17.如权利要求16所述的用途，其中用ER拮抗剂治疗所述肿瘤。

18.如权利要求16所述的用途，其中用芳香酶抑制剂治疗所述肿瘤。

19.一种用于筛选抗肿瘤药物或抗肿瘤药物候选物的AEF失活活性的方法，所述方法包括：

a)提供癌细胞或含有癌细胞的肿瘤组织标本，其中所述癌细胞表达AEF的基线聚集点分布度且用抗雌激素受体抗体对所述AEF进行可检测染色；

b)使所述细胞或组织标本暴露于所述抗肿瘤药物或抗肿瘤药物候选物；以及

c)检测到所述AEF的聚集点分布度相对于基线有所降低作为所述抗肿瘤药物或抗肿瘤药物候选物具有AEF失活活性的指示，或检测到所述AEF的聚集点分布度相对于基线无实质性降低作为所述抗肿瘤药物或抗肿瘤药物候选物缺乏AEF失活活性的指示。

20.如权利要求1、10、16和19中任一项所述的方法，其中所述抗雌激素受体抗体是抗ERα。