[发明专利]针对人肠道病毒的抗原及疫苗

说明书

技术领域

本发明涉及一种小核糖核酸病毒科的病毒，尤其涉及一种可有效地预防和治疗由该病毒引起的感染的抗原和疫苗。

背景技术

小核糖核酸病毒是成为一些常见疾病的原因的各种病毒科的总称。在小核糖核酸病毒科中，肠道病毒属的病毒均具有密切的关系，所引发的常见疾病尤其多。

每年全球有数百万人感染肠道病毒属的病毒，并且在受感染者的呼吸道分泌物(例如唾液、痰液或鼻涕等)和粪便中能够经常发现的肠道病毒感染肠道，但“肠道病毒(ENTEROVIRUS)”这个名称的词源出于“enteric(肠的)”。从历史上看，说起肠道病毒即脊髓灰质炎病毒所引起的最严重的疾病当属脊髓灰质炎。能够引发人类疾病的非脊髓灰质炎病毒有62种，其中23种为柯萨奇A病毒，6种为柯萨奇B病毒，28种为埃可病毒，5种为其他肠道病毒。脊髓灰质炎病毒与柯萨奇病毒和埃可病毒同样地，通过粪口途径传播。感染引起的症状范围广泛，包括轻微的呼吸道疾病(感冒)，手足口病，急性出血性结膜炎，无菌性脑膜炎，心肌炎，严重的新生儿败血症样疾病，急性弛缓性麻痹等。

在小核糖核酸病毒中，肠道病毒代表着作为基因组具有单股正链的RNA为特征的，多种多样的小RNA病毒群的属。由如下可知所有肠道病毒包含由约7500个碱基构成的基因组，并且因较低的复制保真度和频繁的重组而突变率非常高。感染宿主细胞后，基因组通过非帽依赖性翻译而被翻译成单一的多聚蛋白。该蛋白质通过由病毒编码的蛋白酶被切割成结构衣壳蛋白和非结构蛋白，这些蛋白质主要参与复制病毒。

肠道病毒与多种人类疾病和哺乳动物的疾病有关。血清学的研究基于抗体中和试验，区分有66种人肠道病毒血清型。另外，基于变体菌株之间的减少交叉中或不可逆交叉中和(reduced or nonreciprocal cross-neutralization)，在血清型中对抗原变体进行了追加性的定义。肠道病毒最初以人和动物的病因为基准分为脊髓灰质炎病毒、柯萨奇A病毒(CA)、柯萨奇B病毒(CB)及埃可病毒这4组，但很快就意识到属不同组的病毒的生物学特性显著地重叠。

肠道病毒属包括以下十种：

·牛肠道病毒

·人肠道病毒A

·人肠道病毒B

·人肠道病毒C

·人肠道病毒D

·人鼻病毒A

·人鼻病毒B

·人鼻病毒C

·猪肠道病毒B

·猴肠道病毒A

上述10种病毒具有多种血清型，例如：

肠道病毒血清型的HEV71、EV-76、EV-89、EV-90、EV-91、EV-92及柯萨奇病毒A16是在人肠道病毒A中发现的。

血清型柯萨奇病毒B1(CV-B1)、CV-B2、CV-B3、CV-B4、CV-B5(包括猪水泡病病毒[SVDV])、CV-B6、CV-A9、埃可病毒1(E-1；包括E-8)、E-2、E-3、E-4、E-5、E-6、E-7、E-9(包括CV-A23)、E-11、E-12、E-13、E-14、E-15、E-16、E-17、E-18、E-19、E-20、E-21、E-24、E-25、E-26、E-27、E-29、E-30、E-31、E-32、E-33、肠道病毒B69(EV-B69)、EV-B73、EV-B74、EV-B75、EV-B77、EV-B78、EV-B79、EV-B80、EV-B81、EV-B82、EV-B83、EV-B84、EV-B85、EV-B86、EV-B87、EV-B88、EV-B93、EV-B97、EV-B98、EV-B100、EV-B101、EV-B106、EV-B107、EV-B110(源自黑猩猩)及猴肠道病毒SA5是在人肠道病毒B中发现的。

血清型EV-95、EV-96、EV-99、EV-102、EV-104、EV-105及EV-109是在人肠道病毒C中发现的。

血清型EV-68、EV-70、EV-94是在人肠道病毒D中发现的。

脊髓灰质炎病毒血清型的PV-1、PV-2、PV-3是在人肠道病毒C中发现的。

肠道病毒感染引发的疾病包括脊髓灰质炎，其是因肠道病毒感染引发的疾病中最显著的疾病。然而，肠道病毒感染最常见的表现为非特异性发热性疾病。

肠道病毒是儿童无菌性脑膜炎最常见的原因。在美国的30000至50000人的脑膜炎患者因肠道病毒而发病。脑炎作为肠道病毒感染的征候是一种罕见的事例，但发现当它发生时最频繁地引发脑炎的肠道病毒是埃可病毒9。