[发明专利]丹涅酮及其衍生物在皮肤护理中的用途

说明书

本发明涉及包含丹涅酮及其衍生物的新型组合物、以及所述组合物在皮肤增亮中的用途。更具体地，本发明涉及丹涅酮及其衍生物，其在局部外用组合物中用于使肤色不规则处变得平滑、减少人皮肤中的黑色素形成、用于使人皮肤增亮/发亮和/或用于色素沉着病症的治疗，包括向需要这种美化剂或治疗的人的适当皮肤区域局部地施用有效量的丹涅酮。

在行业中，对稳定、安全和具有成本效益的皮肤增亮产品一直存在不断增长的需要和不断增长的市场需求。然而，常用的皮肤增亮/美白剂通常缺乏效力、会引起稳定和安全问题和/或使用时价格昂贵。例如抗坏血酸很容易被氧化并且在常规的化妆品中相当不稳定。

白藜芦醇(3，4’，5-三羟基芪；CAS：501-36-0)具有由通过烯基桥连接的两个芳环构成的结构骨架。1989年出版的JP01038009公开了含羟基芪的皮肤增亮化妆品。然而，白藜芦醇仅展现出中等的活性，并且由于其在传统化妆油中的低溶解度，其仅能够以低的浓度(＜1重量％)使用。

合成的皮肤增亮剂诸如氢醌或曲酸可能引起皮肤刺激或急性皮炎。

抗坏血酸衍生物诸如抗坏血酸磷酸酯/盐或抗坏血酸-2-葡糖苷(2-O-α-D-吡喃型葡萄糖基-L-抗坏血酸；CAS：129499-78-1)仅展现出中等体外/体内效力，并且需要以非常高的浓度水平(＞2重量％)来使用。

因此，一直需要克服现有技术缺点的高效皮肤增亮产品。

令人惊奇的是，本发明的发明人发现，下面的式(1)的Danielone(丹涅酮)及其衍生物强烈地抑制总黑色素生成，并且以高浓度溶解于化妆品局部外用组合物中，因此能够用来制备用于化妆品皮肤增亮目的的局部外用组合物。所述组合物还可用于治疗色素沉着病症和/或治疗人皮肤的不期望的色素沉着的药学应用中。

如上所述的术语“化妆品皮肤增亮”指的是使肤色不规则处变得平滑、使皮肤增亮/发亮、防止晒黑和/或防止再次色素沉着、日光防护或防止UV-引起的皮肤变黑以及降低皮肤黑色素水平、增强皮肤变白作用和/或对瑕疵的作用。

因此，本发明的第一个目的是包含式(1)化合物的局部外用组合物，

其中，

n是1至5的整数，

R₁是H或1至5个碳原子的脂族直链或支链的碳链，

R₂和R₃均独立地为1至6个碳原子的脂族直链或支链的碳链。

获得优异的美白活性的关键是同时存在基团OR₂和OR₃二者，因为当OR₁或OR₂基团中的一个被氢替代时，美白活性大大降低。

对于本发明的所有实施方式来说，式(1)化合物优选地为具有如下特征的化合物，其中n＝1，R₁是H或1至5个碳原子的脂族直链或支链的碳链，R₂和R₃均独立地为1至3个碳原子的脂族直链或支链的碳链。

更优选地，n＝1，R₁＝H、或者1至3个碳原子的脂族直链或支链的碳链，R₂和R₃均独立地为1至3个碳原子的脂族直链或支链的碳链。甚至更优选地为具有如下特征的式(1)化合物，其中n＝1，R₁是H或1至3个碳原子的脂族直链或支链的碳链，R₂和R₃均为甲基。根据本发明的最优选的化合物是具有如下特征的式(1)化合物，其中n＝1，R₁是H，R₂和R₃均为甲基，对应于2-羟基-1-(4-羟基-3，5-二甲氧基-苯基)-乙酮或称作Danielone(CAS号：90426-22-5)。

可以根据本领域中已知的方法合成式(1)化合物(例如J.G.Luis等Chem.Reearc1999和F.Echeverri等Molecules2000，5，1287-1290)。而且，如Echeverri等1997，Phytochemistry44，255-256中所描述，可以从番木瓜果实中提取丹涅酮。

因此，本发明的另一个目的是，提供包含番木瓜果实提取物的局部外用组合物，其中番木瓜果实提取物包含至少1重量％、更优选地至少10重量％的式(1)化合物、甚至更优选地至少10重量％的丹涅酮。