[发明专利]心肌药剂递送装置和方法

说明书

交叉引用

本申请要求全都于2011年11月21日提交的、全都名为“Myocardial Drug Delivery Apparatus for Treatment of Cardiac Rhythm Disorders”的临时申请第61/629,599号和第61/629,609号的优先权；上述两个申请为了所有目的而全文通过引用并入于此。

发明背景

发明领域。本发明的实施方式涉及药剂递送装置及其使用方法。更具体而言，本发明的实施方式涉及用于递送固体形式药剂和其他治疗剂的药剂递送装置。进一步更具体而言，本发明的实施方式涉及用于将固体形式药剂递送至心肌以供治疗房颤的药剂递送装置。

心脏具有四个腔室，即，右心房和左心房以及右心室和左心室。心房对心室充当起动泵，心室转而将血液泵送到肺部(由右心室泵送)或者主动脉及身体的其余部分(由左心室泵送)。心脏本质上为机电泵，其依靠以定时方式通过一系列传导路径从心房传播到心室的除极波(wave of depolarization)而收缩和泵血。心律失常是一种困扰心脏的状况，并以心脏组织中的异常传导模式为特征。这些异常传导模式可转而影响心脏的一个或多个腔室中的泵送效率。这可能发生在心房或心室中，或者同时发生在心房和心室中。特定类型的房性心律失常可导致被称为房颤(atrial fibrillation，AF)的状况，在该状况中，心房的泵送效率受损。左心房或右心房以低泵送效率或毫无泵送效率地颤振，而不是以协调的方式收缩。

在AF发作过程中，由心脏的自然起搏点——窦房结(sino-atrial node，SA结)——所生成的正常电脉冲被可能源于心房或肺静脉的、称为异位病灶(ectopic foci)的紊乱的电脉冲所淹没，从而导致不规则脉冲向心房和心室的传导。这可能造成被称为心律失常的不规则心跳，可能在持续数分钟至数周或数年的发作中发生。如果任其发展，则AF常常进展成慢性状况。

房颤常常是无症状的，虽然不立即危及生命，但可能造成心悸、昏厥、胸痛(心绞痛)或充血性心力衰竭。患有AF的患者存在显著增加的中风和肺栓塞的风险，这是因为血液趋向于在收缩不良的心房中淤积并形成血块或血栓，而这些血块或血栓继而在右心房的情况中被送往肺部从而造成肺栓塞，或者被送往脑部从而造成中风。

房颤可以用药物、植入式心室除颤器或外科手术来治疗。目前使用的药物或者减慢心率，或者使心律恢复到正常。然而，患者必须保持终身服药，并且许多患者无法通过药物而得到成功治疗。植入式心室除颤器可用于通过被称为同步电复律法的技术来递送一系列高压电冲击，以将AF转化成正常心律。然而，这些冲击极其疼痛，并且可能导致患者因所述冲击而昏迷或者被实实在在地击倒在地。还可以使用基于外科手术和导管的疗法来消融或破坏含有对造成AF的心律失常的生成负有责任的异位病灶或其他病灶的心房和肺静脉的部分；然而，这要求开放性心脏外科手术、心脏导管插入术，或者同时需要这两者，而仅获得了有限的成功。虽然存在用于治疗AF的药剂，但它们需要快速递送，因而要求静脉注射(IV)或其他的快速给药形式，这些给药形式令患者在健康状态下都无法进行，更不用说在遭受AF发作折磨时的情况。因此，存在对用于治疗房颤的改进的方法的需求。

在许多医药治疗中的当前趋势是需要向特定靶部位递送药剂以避免对其他组织的毒性，以及更精确地控制递送到该部位的药剂的定时和用量。在许多情况下，这可能需要植入式药泵。然而，由于当前可用的泵的尺寸和功率要求，它们并不适于所有的医疗应用，特别是对于其中可能需要非常精确受控的药剂剂量的、向脑或其他组织的药物递送而言并不适合。另外，目前的装置可能由于有限的储器尺寸和/或有限的药剂保存期限而需要频繁补充药剂。因此，存在对于改进的植入式药剂递送装置以及相关的体内药剂递送方法的需求。

发明内容