[发明专利]用于治疗的抗肾上腺髓质素(ADM)抗体或抗ADM抗体片段或抗ADM非Ig骨架

权利要求书

1.用作药物的抗肾上腺髓质素抗体或结合肾上腺髓质素的抗ADM抗体片段或结合肾上腺髓质素的抗ADM非Ig蛋白骨架，其中所述抗体或片段或骨架结合肾上腺髓质素的N端部分的第1-21位氨基酸：YRQSMNNFQGLRSFGCRFGTC(SEQ ID No.23)，其中所述抗体或片段或骨架是单一特异性的，并且其中所述抗体或片段或骨架结合含有肾上腺髓质素N-末端第1位氨基酸的表位，其中重链包含以下序列：

SEQ ID NO：1所示CDRl

SEQ ID NO：2所示CDR2

SEQ ID NO：3所示CDR3

并且其中轻链包含以下序列：

SEQ ID NO：4所示CDRl

SEQ ID NO：5所示CDR2

SEQ ID NO：6所示CDR3

2.根据权利要求1所述的用作药物的抗肾上腺髓质素抗体或结合肾上腺髓质素的抗ADM抗体片段或结合肾上腺髓质素的抗ADM非Ig蛋白骨架，其中所述抗体或片段或骨架展现出至少10^-7M的对ADM的亲和力。

3.根据权利要求1所述的用作药物的抗肾上腺髓质素抗体或结合肾上腺髓质素的抗ADM抗体片段或结合肾上腺髓质素的抗ADM非Ig蛋白骨架，其中所述抗体或片段或骨架不是ADM结合蛋白1——补体因子H。

4.根据权利要求1所述的用作药物的抗肾上腺髓质素抗体或结合肾上腺髓质素的抗ADM抗体片段或结合肾上腺髓质素的抗ADM非Ig蛋白骨架，其特征在于所述抗体、抗体片段或非Ig骨架不结合ADM的C-端部分，其为ADM的第43-52位氨基酸：

PRSKISPQGY-NH2

SEQ ID NO：25。

5.根据权利要求1所述的用作药物的抗肾上腺髓质素抗体或结合肾上腺髓质素的抗ADM抗体片段或结合肾上腺髓质素的抗ADM非Ig蛋白骨架，其中所述抗体或所述片段或所述骨架是这样的ADM稳定抗体或片段或骨架：其使肾上腺髓质素在血清、血液、血浆中的半衰期——t_1/2半滞留时间增加至少10％，或至少50％，或＞50％，或100％，和/或其中所述抗体或片段或骨架封闭根据人重组肾上腺髓质素受体cAMP功能测定所确定的不超过50％的循环ADM生物活性。

6.根据权利要求1所述的用作药物的抗肾上腺髓质素抗体或结合肾上腺髓质素的抗ADM抗体片段或结合肾上腺髓质素的抗ADM非Ig蛋白骨架，其中所述抗体或所述片段或所述骨架是这样的调节抗ADM抗体或片段或骨架：其使肾上腺髓质素在血清、血液、血浆中的半衰期——t_1/2半滞留时间增加至少10％，或至少50％，或＞50％，或100％，并封闭根据人重组肾上腺髓质素受体cAMP功能测定所确定的或不超过50％的ADM生物活性。

7.根据权利要求1所述的用作药物的抗肾上腺髓质素抗体或结合肾上腺髓质素的抗ADM抗体片段，其中所述抗体或片段是结合ADM的单一特异性抗体或片段，或其抗体片段，其中所述抗体或片段包含选自以下SEQ ID NO：7-11所示任一序列的重链和/或选自SEQ IDNO：12-14所示任一序列的轻链：

SEQ ID NO：7(AM-VH-C)

SEQ ID NO：8(AM-VHl)

SEQ ID NO：9(AM-VH2-E40)

SEQ ID NO：10(AM-VH3-T26-E55)

SEQ ID NO：11(AM-VH4-T26-E40-E55)

SEQ ID NO：12(AM-VL-C)

SEQ ID NO：13(AM-VLl)

SEQ ID NO：14(AM-VL2-E40)