[发明专利]免疫球蛋白FC变体

权利要求书

1.一种具有增加的FcRn结合亲和力的免疫球蛋白Fc变体，其氨基酸修饰是天然免疫球蛋白Fc片段的恒定区中的氨基酸修饰433K，其中所述天然免疫球蛋白Fc片段是IgG4Fc片段。

2.根据权利要求1所述的免疫球蛋白Fc变体，其中所述氨基酸修饰选自433K/434S、429K/433K和428L/433K。

3.根据权利要求2所述的免疫球蛋白Fc变体，其氨基酸修饰是下述氨基酸修饰：所述天然免疫球蛋白Fc片段的所述恒定区中在433位的组氨酸被赖氨酸替代和在434位的天冬酰胺被丝氨酸替代。

4.根据权利要求3所述的免疫球蛋白Fc变体，其中所述免疫球蛋白Fc变体由SEQ ID NO:80表示的氨基酸序列组成。

5.根据权利要求2所述的免疫球蛋白Fc变体，其氨基酸修饰是下述氨基酸修饰：所述天然免疫球蛋白Fc片段的所述恒定区中在429位的组氨酸被赖氨酸替代和在433位的组氨酸被赖氨酸替代。

6.根据权利要求5所述的免疫球蛋白Fc变体，其中所述免疫球蛋白Fc变体由SEQ ID NO:91表示的氨基酸序列组成。

7.根据权利要求2所述的免疫球蛋白Fc变体，其氨基酸修饰是下述氨基酸修饰：所述天然免疫球蛋白Fc片段的所述恒定区中在428位的甲硫氨酸被亮氨酸替代和在433位的组氨酸被赖氨酸替代。

8.根据权利要求7所述的免疫球蛋白Fc变体，其中所述免疫球蛋白Fc变体由SEQ ID NO:92表示的氨基酸序列组成。

9.根据权利要求1所述的免疫球蛋白Fc变体，其中所述天然免疫球蛋白Fc片段是人无糖基化的IgG4Fc片段。

10.根据权利要求1所述的免疫球蛋白Fc变体，其中所述天然免疫球蛋白Fc片段由SEQ ID NO:73表示的氨基酸序列组成。

11.根据权利要求1所述的免疫球蛋白Fc变体，其中所述免疫球蛋白Fc变体不包括所述免疫球蛋白的可变区和轻链。

12.根据权利要求1所述的免疫球蛋白Fc变体，其中所述免疫球蛋白Fc变体在动物细胞或大肠杆菌中产生。

13.根据权利要求12所述的免疫球蛋白Fc变体，其中所述免疫球蛋白Fc变体在大肠杆菌中产生。

14.根据权利要求1所述的免疫球蛋白Fc变体，其中与天然免疫球蛋白Fc片段相比，所述免疫球蛋白Fc变体在pH 7.4下显示低的FcRn结合亲和力，但是在pH 6.0下显示高的FcRn结合亲和力。

15.一种具有增加的体内半衰期的蛋白缀合物，其中生理学活性多肽经非肽基聚合物共价连接至根据权利要求1至14任一项所述的免疫球蛋白Fc变体。

16.根据权利要求15所述的蛋白缀合物，其中所述非肽基聚合物是生物可降解聚合物。

17.根据权利要求16所述的蛋白缀合物，其中所述生物可降解聚合物选自聚乙二醇单聚合物、聚丙二醇单聚合物、乙二醇-丙二醇共聚物、聚氧乙烯化的多元醇、聚乙烯醇、多糖、葡聚糖、聚乙烯基乙醚和其组合。

18.根据权利要求17所述的蛋白缀合物，其中所述非肽基聚合物是聚乙二醇。

19.根据权利要求15所述的蛋白缀合物，其中所述非肽基聚合物是脂聚合物、几丁质、透明质酸或其组合。