[发明专利]人NOTCH受体突变及其应用

权利要求书

1.一种分离的多核苷酸，所述多核苷酸编码突变的人NOTCH1受体，其中，所述多核苷酸包含在人NOTCH1基因的7279位核苷酸处的缺失。

2.如权利要求1所述的多核苷酸，所述多核苷酸包含在7279位核苷酸处的鸟嘌呤(G)缺失。

3.一种分离的多核苷酸，所述多核苷酸编码突变的人NOTCH3受体，其中，所述多核苷酸包含在人NOTCH3基因的6622位的插入。

4.如权利要求3所述的多核苷酸，所述多核苷酸包含在6622位的胞嘧啶(C)插入。

5.一种分离的多核苷酸，所述多核苷酸编码突变的人NOTCH3受体，其中，所述多核苷酸包含在人NOTCH3基因的6096位的插入。

6.如权利要求5所述的多核苷酸，所述多核苷酸包含在6096位的胞嘧啶(C)插入。

7.一种分离的多核苷酸，所述多核苷酸编码突变的人NOTCH1受体，其中，所述多核苷酸包含在人NOTCH1基因的6733位的替换。

8.如权利要求7所述的多核苷酸，所述多核苷酸包含在6733位的腺嘌呤(A)或胞嘧啶(C)。

9.一种分离的多核苷酸，所述多核苷酸编码突变的人NOTCH1受体，其中，所述多核苷酸包含在人NOTCH1基因的6788位的替换。

10.如权利要求9所述的多核苷酸，所述多核苷酸包含在6788位的腺嘌呤(A)。

11.一种分离的多肽，所述多肽由权利要求1～10中任一项所述的多核苷酸编码。

12.一种载体，所述载体包含权利要求1～10中任一项所述的多核苷酸。

13.一种用权利要求12所述的载体转化了的宿主细胞。

14.一种鉴定展示出增加的NOTCH受体信号传导的实体瘤细胞的方法，所述方法包括鉴定所述细胞是否在人NOTCH1的富脯氨酸-谷氨酸-丝氨酸-苏氨酸(PEST)结构域或在人NOTCH1的TAD结构域中含有突变，其中，所述实体瘤细胞选自由以下肿瘤组成的组：神经胶质瘤、胃肠道肿瘤、肾肿瘤、卵巢肿瘤、肝肿瘤、结直肠肿瘤、子宫内膜肿瘤、肾脏肿瘤、前列腺肿瘤、甲状腺肿瘤、成神经细胞瘤、胰腺肿瘤、多形性成胶质细胞瘤、子宫颈肿瘤、胃肿瘤、膀胱肿瘤、肝细胞瘤、乳腺肿瘤、结肠肿瘤、黑素瘤、胆道肿瘤以及头颈肿瘤。

15.一种鉴定展示出增加的NOTCH受体信号传导的实体瘤细胞的方法，所述方法包括鉴定所述细胞是否含有人NOTCH2的PEST结构域的突变，其中，所述实体瘤细胞选自由以下肿瘤组成的组：肺肿瘤、神经胶质瘤、胃肠道肿瘤、肾肿瘤、卵巢肿瘤、肝肿瘤、结直肠肿瘤、子宫内膜肿瘤、肾脏肿瘤、前列腺肿瘤、甲状腺肿瘤、成神经细胞瘤、胰腺肿瘤、多形性成胶质细胞瘤、子宫颈肿瘤、胃肿瘤、膀胱肿瘤、肝细胞瘤、结肠肿瘤、黑素瘤、胆道肿瘤以及头颈肿瘤。

16.一种鉴定展示出增加的NOTCH受体信号传导的实体瘤细胞的方法，所述方法包括鉴定所述细胞是否含有NOTCH3的PEST结构域的突变，其中，所述实体瘤细胞选自由以下肿瘤组成的组：肺肿瘤、神经胶质瘤、胃肠道肿瘤、肾肿瘤、卵巢肿瘤、肝肿瘤、结直肠肿瘤、子宫内膜肿瘤、肾脏肿瘤、前列腺肿瘤、甲状腺肿瘤、成神经细胞瘤、胰腺肿瘤、多形性成胶质细胞瘤、子宫颈肿瘤、胃肿瘤、膀胱肿瘤、肝细胞瘤、乳腺肿瘤、结肠肿瘤、黑素瘤、胆道肿瘤以及头颈肿瘤。

17.一种鉴定展示出增加的NOTCH受体信号传导的实体瘤细胞的方法，所述方法包括鉴定所述细胞是否含有NOTCH4的PEST结构域的突变，其中，所述实体瘤细胞选自由以下肿瘤组成的组：肺肿瘤、神经胶质瘤、胃肠道肿瘤、肾肿瘤、卵巢肿瘤、肝肿瘤、结直肠肿瘤、子宫内膜肿瘤、肾脏肿瘤、前列腺肿瘤、甲状腺肿瘤、成神经细胞瘤、胰腺肿瘤、多形性成胶质细胞瘤、子宫颈肿瘤、胃肿瘤、膀胱肿瘤、肝细胞瘤、乳腺肿瘤、结肠肿瘤、黑素瘤、胆道肿瘤以及头颈肿瘤。

18.如权利要求14～17中任一项所述的方法，其中，所述突变是错义、无义或移码突变。

19.如权利要求18所述的方法，其中，所述突变是所述PEST结构域的移码或无义突变。