[发明专利]利用谷氨酸衍生物和羟基苯胺或羟基被保护的羟基苯胺合成拉马琳以及拉马琳前体的方法

权利要求书

1.一种合成拉马琳的方法，包括：

(a)通过由以下化学式5表示的谷氨酸衍生物与具有R¹-O-CO-Cl结构的氯甲酸烷基酯和三乙胺(TEA)反应，生成由以下化学式2表示的谷氨酸衍生物；

(b)通过由以下化学式2表示的谷氨酸衍生物与由以下化学式3表示的肼盐化合物和三乙胺(TEA)反应，生成由以下化学式4表示的化合物；

(c)通过使化学式4的化合物氢化而生成由化学式1表示的粗品拉马琳；和

(d)使用甲醇和四氢呋喃的溶剂结晶所述粗品拉马琳，生产拉马琳固体：

[化学式1]

[化学式2]

[化学式3]

[化学式4]

[化学式5]

其中，

R¹是烷基；

R²是氢或羟基保护基；以及

X是酸。

2.如权利要求1所述的方法，其中由化学式5表示的所述谷氨酸衍生物是通过用苄氧羰基保护谷氨酸的氨基，并用苄基使α-羧基酯化来制备的。

3.如权利要求1所述的方法，其中由化学式3表示的所述肼盐化合物是通过从2-羟基苯胺或受保护的羟基苯胺的酸式盐还原偶氮化合物来制备的。

4.如权利要求1所述的方法，其中R¹选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、己基、庚基、辛基、2-乙基己基、取代的烷基和环烷基。

5.如权利要求1所述的方法，其中R¹是乙基。

6.如权利要求1所述的方法，其中R²是氢。

7.如权利要求1所述的方法，其中R²是用于保护羟基的苄基。

8.如权利要求1所述的方法，其中所述酸是盐酸、溴酸、碘酸或对甲苯磺酸。