[发明专利]使用mTOR抑制剂的增强的治疗方案

权利要求书

1.一种治疗有此需要的受试者的病症的方法，该方法包括根据间歇性方案向所述受试者施用mTorC1/mTorC2抑制剂，该间歇性方案有效地达到等于或高于约100nM的mTorC1/mTorC2抑制剂血浆浓度，且持续时间长于通过每天一次施用等效剂量的所述mTorC1/mTorC2抑制剂所达到的持续时间。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述间歇性方案在7天施用期间有效地达到高于约100nM的mTorC1/mTorC2抑制剂血浆浓度，且持续时间长于约20小时。

3.权利要求1所述的方法，其中所述间歇性方案在7天施用期间有效地达到高于约100nM的mTorC1/mTorC2抑制剂血浆浓度，且持续时间为至少约30小时。

4.一种治疗有此需要的受试者的病症的方法，该方法包括根据间歇性方案向所述受试者施用mTorC1/mTorC2抑制剂，以使所达到的Cmax高于通过每天一次施用等效剂量的所述mTorC1/mTorC2抑制剂所达到的Cmax。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述间歇性方案有效地达到比通过每天一次施用等效剂量的所述mTorC1/mTorC2抑制剂所达到的Cmax高约10％、20％、30％、40％、50％、100％、200％或300％的Cmax。

6.如权利要求4所述的方法，其中所述间歇性方案有效地达到高于约200、250、300、350、400、450、500、550或600nM的Cmax。

7.如权利要求4所述的方法，其中所述间歇性方案有效地达到高于约300nM的Cmax。

8.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述间歇性方案达到与每天一次施用等效剂量的所述mTorC1/mTorC2相比相似或更好的途径抑制。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述途径抑制按照选自p4EBP1、pS6和pRAS40的蛋白质的磷酸化降低的百分比来测量。

10.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述间歇性方案达到与每天一次施用等效剂量的所述mTorC1/mTorC2相比相似或更好的治疗效果。

11.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述间歇性方案达到与每天一次施用等效剂量的所述mTorC1/mTorC2抑制剂相比至少相同的耐受性水平。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述耐受性水平按照所述受试者中发生或不发生3级或更高等级的不良事件来测量。

13.如权利要求11所述的方法，其中所述不良事件为皮疹。

14.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述间歇性方案包括至少一个周期，该周期中，施用所述mTorC1/mTorC2抑制剂至少1天，随后为至少1天不施用所述mTorC1/mTorC2抑制剂的间歇期。

15.如权利要求14所述的方法，其中连续2、3、4、5、6或7天施用所述mTorC1/mTorC2抑制剂，随后为至少1天不施用所述mTorC1/mTorC2抑制剂的间歇期。

16.如权利要求14所述的方法，其中所述方案包括至少一个周期，该周期中，连续2、3、4、5、6或7天施用所述mTorC1/mTorC2抑制剂，随后为至少连续3、4或5天不施用所述mTorC1/mTorC2抑制剂的间歇期。

17.如权利要求14所述的方法，其中所述方案包括至少一个周期，该周期中，施用所述mTorC1/mTorC2抑制剂1天，随后为连续6天不施用所述mTorC1/mTorC2抑制剂的间歇期。

18.如权利要求14所述的方法，其中所述方案包括至少一个7天的周期，该周期中，连续3天施用所述mTorC1/mTorC2抑制剂，随后为连续4天的间歇期。

19.如权利要求14所述的方法，其中所述方案包括至少一个7天的周期，该周期中，连续5天施用所述mTorC1/mTorC2抑制剂，随后为连续2天的间歇期。

20.如权利要求14所述的方法，其中所述方案包括至少一个7天的周期，该周期中，在7天内隔日施用所述mTorC1/mTorC2抑制剂至少3次。