[发明专利]特异于HER3的结合分子及其用途

权利要求书

1.一种特异性结合至HER3的单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含SEQ ID NO：3的抗体轻链可变区(VL)和SEQ ID NO：2的抗体重链可变区(VH)，其中所述抗原结合片段为Fv、Fab、F(ab')2、Fab'、dsFv、scFv或sc(Fv)2。

2.一种特异性结合至HER3的单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含VL和VH，其中所述VL包含以下氨基酸序列：

[FW₁]SGSLSNIGLNYVS[FW₂]RNNQRPS[FW₃]AAWDDSPPGEA[FW₄]

其中，[FW₁]、[FW₂]、[FW₃]和[FW₄]代表VL框架区，并且

其中所述VH包含以下氨基酸序列：

[FW₅]YYYMQ[FW₆]YIGSSGGVTNYADSVKG[FW₇]VGLGDAFDI[FW₈]

其中，[FW₅]、[FW₆]、[FW₇]和[FW₈]代表VH框架区，并且其中，所述FW1为SEQ ID NO:40，FW2为SEQ ID NO:41，FW3为SEQ ID NO:42，FW4为SEQ ID NO:43，FW5为SEQ ID NO:36，FW6为SEQ ID NO:37，FW7为SEQ ID NO:38且FW8为SEQ ID NO:39，

其中所述抗原结合片段为Fv、Fab、F(ab')2、Fab'、dsFv、scFv或sc(Fv)2。

3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其包含重链恒定区。

4.根据权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述重链恒定区是人IgG恒定区。

5.根据权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述人IgG恒定区为IgG1恒定区。

6.根据权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述人IgG恒定区相对于野生型人IgG恒定结构域在位置252、254和256包含氨基酸取代，其中编号是根据如Kabat中的EU索引进行的，并且其中

(a)用酪氨酸(Y)取代位置252处的氨基酸，

(b)用苏氨酸(T)取代位置254处的氨基酸，和

(c)用谷氨酸(E)取代位置256处的氨基酸。

7.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其包含轻链恒定区，所述轻链恒定区选自人κ恒定区和人λ恒定区。

8.根据权利要求6所述的抗体或其抗原结合片段，其包含轻链恒定区，所述轻链恒定区选自人κ恒定区和人λ恒定区。

9.根据权利要求8所述的抗体或其抗原结合片段，其包含人λ恒定区。

10.根据权利要求9所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述人IgG恒定区相对于野生型人IgG恒定结构域在位置252、254和256包含氨基酸取代，其中所述编号是根据如Kabat中所述的EU索引进行的，并且其中

(a)用酪氨酸(Y)取代位置252处的氨基酸，

(b)用苏氨酸(T)取代位置254处的氨基酸，和

(c)用谷氨酸(E)取代位置256处的氨基酸。

11.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体是人抗体、人源化抗体、嵌合抗体、重组抗体、多重特异性抗体，或它们的抗原结合片段；或者其中所述抗体或其抗原结合片段结合至至少一种异源试剂。

12.包含根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段和可药用载体的组合物。

13.包含编码根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段的序列的核酸。

14.包含根据权利要求13所述的核酸的载体。

15.包含根据权利要求13所述的核酸序列的宿主细胞。