[发明专利]对血管发生抑制剂的响应性

权利要求书

1.一种测定患有癌症或生理学或病理学血管生成异常的患者是否适合通过用血管发生抑制剂的疗法治疗的体外方法，所述血管发生抑制剂包括贝伐单抗或与贝伐单抗结合VEGF上基本上相同表位的抗体，所述方法包括：

(a)在自患有癌症或生理学或病理学血管生成异常的患者衍生的样品中测定位于VEGFR-1的外显子28中分别与第1213位酪氨酸的TAT密码子和TAC密码子对应的同义T/C SNP处的基因型，并

(b)基于所述基因型，将所述患者鉴定为更适合或不太适合通过用血管发生抑制剂的疗法治疗，所述血管发生抑制剂包括贝伐单抗或与贝伐单抗结合VEGF上基本上相同表位的抗体，其中所述SNP处的每个T等位基因的存在指示所述患者更适合治疗的可能性升高，或者所述SNP处的每个C等位基因的存在指示所述患者不太适合治疗的可能性升高。

2.权利要求1的方法，其中根据无进展存活或总体存活是否改善来测定患者是否适合通过用血管发生抑制剂的疗法治疗。

3.权利要求1至2中任一项的方法，其中所述方法进一步包括通过用血管发生抑制剂的疗法治疗所述患者。

4.权利要求1至3中任一项的方法，其中所述血管发生抑制剂以与化疗剂或化学治疗方案的共治疗施用。

5.权利要求1至4中任一项的方法，其中所述血管发生抑制剂与一种或多种选自下组的药剂一起施用：紫杉烷类(taxanes)、干扰素α、5-氟尿嘧啶、卡培他滨、亚叶酸、吉西他滨(gemcitabine)、厄洛替尼和基于铂的化疗剂。

6.权利要求1至5中任一项的方法，其中所述癌症是胰腺癌、肾细胞癌、结肠直肠癌、乳腺癌或肺癌。

7.一种包含血管发生抑制剂的药物组合物，用于治疗患有癌症或生理学或病理学血管生成异常的患者，所述血管发生抑制剂包括贝伐单抗或与贝伐单抗结合VEGF上基本上相同表位的抗体，其中依照权利要求1至6中任一项的方法已经将所述患者鉴定为更适合用所述血管发生抑制剂治疗。

8.一种用于实施权利要求1至6中任一项的方法的试剂盒，其包含能够测定位于VEGFR-1的外显子28中分别与第1213位酪氨酸的TAT密码子和TAC密码子对应的同义T/C SNP处的基因型的寡核苷酸。

9.一种通过添加血管发生抑制剂改善患有癌症或生理学或病理学血管生成异常的患者的化疗剂或化学治疗方案的治疗效果的方法，所述血管发生抑制剂包括贝伐单抗或与贝伐单抗结合VEGF上基本上相同表位的抗体，所述方法包括：

(a)在自患有癌症或生理学或病理学血管生成异常的患者衍生的样品中测定位于VEGFR-1的外显子28中分别与第1213位酪氨酸的TAT密码子和TAC密码子对应的同义T/C SNP处的基因型；

(b)基于所述基因型，将所述患者鉴定为更适合通过添加血管发生抑制剂治疗，所述血管发生抑制剂包括贝伐单抗或与贝伐单抗结合VEGF上基本上相同表位的抗体，其中所述SNP处每个T等位基因的存在指示所述患者更适合治疗的可能性升高；并

(c)对依照(b)鉴定为更适合治疗的患者施用与化疗剂或化学治疗方案组合的所述血管发生抑制剂。

10.权利要求9的方法，其中根据无进展存活或总体存活是否改善来测定患者是否适合通过用血管发生抑制剂的疗法治疗。

11.权利要求9至10中任一项的方法，其中所述血管发生抑制剂与一种或多种选自下组的药剂一起施用：紫杉烷类(taxanes)、干扰素α、5-氟尿嘧啶、卡培他滨、亚叶酸、吉西他滨(gemcitabine)、厄洛替尼和基于铂的化疗剂。

12.权利要求9至11中任一项的方法，其中所述癌症是胰腺癌、肾细胞癌、结肠直肠癌、乳腺癌或肺癌。