[发明专利]抗FGFR2的抗体及其用途

权利要求书

1.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其在结合至过表达FGFR2的细胞系SNU16(ATCC-CRL-5974)和MFM223(ECACC-98050130)和表达突变的FGFR2的细胞系AN3-CA(DSMZ-ACC267)和MFE-296(ECACC-98031101)中的FGFR2之后，降低FGFR2的细胞表面表达。

2.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其特异性结合由SEQ ID NO:63表示的FGFR2的细胞外N末端表位(¹RPSFSLVEDTTLEPE¹⁵)。

3.权利要求2的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体与所述细胞外N末端表位(SEQ ID NO:63)的结合是通过至少一个选自Arg1、Pro2、Phe4、Ser5、Leu6和Glu8残基的表位残基介导的。

4.权利要求2-3任一项的分离的抗体或其抗原结合片段，其中通过将FGFR2的N末端表位(¹RPSFSLVEDTTLEPE¹⁵)中的至少一个氨基酸残基改变为丙氨酸，所述抗体或其抗原结合片段失去了多于50％的其ELISA信号

a)所述残基选自Pro2、Leu6和Glu8，或

b)所述残基选自Arg1、Pro2、Phe4和Ser5。

5.权利要求1-4任一项的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段与至少一个选自如下的抗体竞争结合至FGFR2：“M048-D01”、“M047-D08”、“M017-B02”、“M021-H02”、“M054-A05”、“M054-D03”、“TPP-1397”、“TPP-1398”、“TPP-1399”、“TPP-1400”、“TPP-1401”、“TPP-1402”、“TPP-1403”、“TPP-1406”、“TPP-1407”、“TPP-1408”、“TPP-1409”、“TPP-1410”、“TPP-1411”、“TPP-1412”和“TPP-1415”。

6.权利要求5任一项的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段的氨基酸序列与“M048-D01”、“M047-D08”、“M017-B02”、“M021-H02”、“M054-A05”、“M054-D03”、“TPP-1397”、“TPP-1398”、“TPP-1399”、“TPP-1400”、“TPP-1401”、“TPP-1402”、“TPP-1403”、“TPP-1406”、“TPP-1407”、“TPP-1408”、“TPP-1409”、“TPP-1410”、“TPP-1411”、“TPP-1412”或“TPP-1415”中的至少一个CDR序列至少50％、55％、60％、70％、80％、90或95％相同；或者与“M048-D01”、“M047-D08”、“M017-B02”、“M021-H02”、“M054-A05”、“M054-D03”、“TPP-1397”、“TPP-1398”、“TPP-1399”、“TPP-1400”、“TPP-1401”、“TPP-1402”、“TPP-1403”、“TPP-1406”、“TPP-1407”、“TPP-1408”、“TPP-1409”、“TPP-1410”、“TPP-1411”、“TPP-1412”或“TPP-1415”的VH或VL序列至少50％、60％、70％、80％、90％、92％或95％相同。

7.权利要求5-6任一项的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含表9和表10所示的至少一个CDR序列或者至少一个可变重链或轻链序列。