[发明专利]靶向的艾杜糖-2-硫酸酯酶化合物

权利要求书

1.一种化合物，包含(a)少于150个氨基酸的肽或肽靶向部分和(b)选自由艾杜糖-2-硫酸酯酶(IDS)、具有IDS活性的IDS片段或IDS类似物组成的组的酶，其中，所述靶向部分和所述酶、片段或类似物通过接头连接。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中，IDS或所述IDS片段具有人IDS同种型a或其片段的氨基酸序列，或者其中，所述IDS类似物与人IDS同种型a的序列具有至少70％的同一性。

3.根据权利要求2所述的化合物，其中，IDS具有人IDS同种型a或同种型a的成熟形式(同种型a的氨基酸26-550)的序列。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中，所述靶向部分包含与SEQ ID NO:1-SEQ ID NO:105和SEQ ID NO:107-SEQ ID NO:117中任一项至少70％同一性的氨基酸序列。

5.根据权利要求4所述的化合物，其中，所述靶向部分包含血管肽素-2的序列(SEQ ID NO:97)。

6.根据权利要求5所述的化合物，其中，所述靶向部分可选地包含在SEQ ID NO:97中记载的氨基酸的一种或多种D-异构体。

7.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中，所述靶向部分包含式Lys-Arg-X3-X4-X5-Lys(式Ia)，

其中：

X3是Asn或Gln；

X4是Asn或Gln；和

X5是Phe、Tyr或Trp；

其中，所述靶向部分可选地包含在式Ia中记载的氨基酸的一种或多种D-异构体。

8.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中，所述靶向部分包含式Z1-Lys-Arg-X3-X4-X5-Lys-Z2(式Ib)，

其中：

X3是Asn或Gln；

X4是Asn或Gln；

X5是Phe、Tyr或Trp；

Z1为不存在、Cys、Gly、Cys-Gly、Arg-Gly、Cys-Arg-Gly、Ser-Arg-Gly、Cys-Ser-Arg-Gly、Gly-Ser-Arg-Gly、Cys-Gly-Ser-Arg-Gly、Gly-Gly-Ser-Arg-Gly、Cys-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly、Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly、Cys-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly、Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly、Cys-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly、Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly、Cys-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly、Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly或Cys-Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly；和

Z2为不存在、Cys、Tyr、Tyr-Cys、Cys-Tyr、Thr-Glu-Glu-Tyr或Thr-Glu-Glu-Tyr-Cys；并且

其中，所述靶向部分可选地包含在式Ib、Z1或Z2中记载的氨基酸的一种或多种D-异构体。

9.根据权利要求8所述的化合物，其中，所述靶向部分包含在式Ib、Z1或Z2中记载的氨基酸的至少3种D-异构体。

10.根据权利要求9所述的化合物，其中，所述靶向部分具有式Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-D-Arg-Gly-D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr。

11.根据权利要求9所述的化合物，其中，所述靶向部分具有式Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-D-Arg-Gly-D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-Phe-D-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr。