[发明专利]杏仁酸缩合聚合物

说明书

【优先权声明】

本申请案主张2011年12月2日申请的美国临时申请案第61/566,441号的优先权，其以引用的方式并入本文中。

【政府权利声明】

本发明是在政府支持下进行，由美国国家卫生研究院(National Institutes of Health)授予合约号R43 AI084225-01A2及P01 HD41763-03。政府具有本发明中的某些权利。

技术领域

本发明概言的是关于酸缩合聚合物，且更具体而言是关于杏仁酸缩合聚合物、包含该等化合物的组合物、使用该等化合物及组合物的方法、以及制备该等化合物的制程。

背景技术

HIV/AIDS流行病已显著且剧烈地强调了STD对人类群体的威胁。在出现治愈或至少有效的治疗方法之前，针对此日益严重的STD问题(尤其为HIV/AIDS)的最佳且可能仅有的实际的解决方法似乎是减低由致病性病原体传染STD的风险，且因此减低新感染的数量。即使在可得到STD治疗或治愈方法时，出于经济及医学方面的原因，预防将可能仍是第一道防线。

目前，关于STD，其传染模式及所谓“安全性行为”技术的教育在已开发国家至少在某种程度上显示有希望减低经由性行为传染STD的风险。筛检血液供应品有助于减低经由输血及相关医学实践传染等导致STD的生物体的风险。尽管如此，即使在具有积极且先进的教育计划的已开发国家，仍未在令人满意的程度上停止该等STD的传播。即使已知其对于预防STD具有有效性，但目前出于多种原因(例如，疏忽、缺乏知识、技术不当、文化障碍、无计划或自发的性行为及其类似原因)，安全性行为技术并未得到广泛使用，或并未适当地得到广泛使用。此外，即使在正确使用时，安全性行为技术亦幷非总是有效。目前可用各种节育装置——包括障碍避孕法及阴道避孕器。另外，该等装置的部分也具有至少某种程度的抗-STD活性。

性传染病(尤其为HIV/AIDS)对工作接触感染STD的患者及/或来自该等患者的血液及组织样本的医疗服务人员及实验室工作人员亦存在风险。与受感染患者的体液身体接触(尤其若皮肤有破损或切口时)会增加导致STD的生物体的传染风险。近年来，该等医疗服务人员及实验室工作人员在可能暴露于体液的环境中接触患者或生物学样本时，已愈来愈多地穿上防护服及设备。在医疗室及牙科诊所治疗或检查患者或接触来自患者的生物学样本(例如，血液、组织及其类似物)时，常使用乳胶手套(常为双层或三层)、护目镜、防护服及其类似物。尽管存在该等预防措施，仍可能会接触体液。举例而言，患者在抽取血液样本时突然移动可导致血液飞溅且可能使血液与此区域中其他人身体的未受保护部分接触；针扎或手术刀切口可使医疗服务人员暴露于体液(尽管有手套及其他防护层)；或在牙科手术期间可产生含有血液及/或唾液的气溶胶，此可接触其他人的身体。尽管与未受损及健康皮肤的接触不太可能导致STD传染，但防护性皮肤层的破损、切口或损伤可增加传染风险。

可对多种感染后继发的STD进行治疗，但该等感染正愈来愈多地显示对可用治疗的抗性。举例而言，HIV可对现有抗逆转录病毒疗法产生抗药性。此现象确实存在幷由WHO在开发中国家中进行监控。在美国，50％的已知接受治疗HIV患者感染对至少一种已知治疗药物表现抗性的HIV病毒株。在一项研究中，非洲一个区域中近30％的新HIV感染具有抗药性病毒株。该特定药物仅在18个月前引进。必需监控HIV患者对此药物的抗性且通常依靠鸡尾酒式药物(cocktail of drugs)来维持对感染的抑止作用。性活跃者不仅可感染已具抗药性的病毒株，而且一旦经感染且进行治疗，HIV可突变且因此对进一步治疗产生抗性。

因此，需要用以减低STD感染风险的改良化合物、组合物及方法。若该等化合物、组合物及方法不妨碍天然且具防护性的阴道机理以维持天然防护性阴道菌群且维持阴道与子宫颈组织的完整性，又防止病原体感染宿主细胞(诸如巨噬细胞及CD4+细胞)，则将为有利的。若该等化合物、组合物及方法相对易于使用且比目前可用的产品具有显著较少的副作用，以使得更可能基于一致性来使用，则亦将是有利的。若该等化合物、组合物及方法可用于异性、同性及双性关系中且用于多种性行为，则亦将是有利的。若该等化合物、组合物及方法可由性行为的任一方实施，则亦将是有利的。对工作接触患者及/或生物学样本的个人提供可降低受性传染病(尤其为HIV/AIDS)感染的风险的化合物、组合物及方法亦将是有利的。

发明内容

在一态样中，揭示具有式(I)的化合物，

或其医药上可接受的盐、酯、酰胺、或前驱药物形式，