[发明专利]I型和II型糖尿病的治疗

说明书

技术领域

本公开涉及治疗哺乳动物的I型或II型糖尿病的方法，所述方法包括向所述哺乳动物给药胰岛素以及苯氧基嘧啶酮(phenoxypyrimidinone)化合物或其药学可接受的盐，并且涉及其制剂。

背景技术

糖尿病是最常见的内分泌系统病症，并且在体内的血糖水平始终保持在正常之上时发生。其仅在美国就影响超过23,000,000人。糖尿病是身体不能产生胰岛素(I型糖尿病)或身体不能对胰岛素的效应应答(II型糖尿病)所带来的疾病。其还可以在妊娠期间出现。胰岛素是调节血糖水平的主要激素之一，并且允许身体使用糖作为能量。一旦II型糖尿病发展，症状包括不寻常的口渴、尿频、视力模糊或极度疲劳。I型糖尿病出现是因为胰腺产生胰岛素的细胞β细胞被免疫系统破坏。患有I型糖尿病的人不产生胰岛素，并且必须使用胰岛素注射液以控制他们的血糖。I型糖尿病最常在20岁以下的人中开始，但是可以在任何年龄出现。因此，显然需要可以用来治疗I型和/或II型糖尿病的化合物和组合物。

发明内容

本公开提供治疗哺乳动物的I型或II型糖尿病的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳动物给药有效量的胰岛素和有效量的式I的化合物或其药学可接受的盐：

其中：R¹为烷基；X为卤素；Y为O、S或NH；Z为O或S；n为0-5的整数且m为0或1，其中m+n小于或等于5。

本公开还提供治疗哺乳动物的I型或II型糖尿病的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳动物给药有效量的胰岛素和有效量的式II的化合物或其药学可接受的盐：

其中：R¹为烷基；X为卤素；并且n为0-5的整数且m为0或1，其中m+n小于或等于5。

本公开还提供治疗哺乳动物的I型或II型糖尿病的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳动物给药有效量的胰岛素和有效量的式III的化合物或其药学可接受的盐：

其中：R¹为烷基；并且n为0-5的整数。

本公开还提供治疗哺乳动物的I型或II型糖尿病的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳动物给药有效量的胰岛素和有效量的式IV的化合物或其药学可接受的盐：

其中：X为卤素；并且m为0或1。

本公开还提供治疗哺乳动物的I型或II型糖尿病的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳动物给药有效量的胰岛素和有效量的下式的化合物或其药学可接受的盐：

本公开还提供治疗哺乳动物的I型或II型糖尿病的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳动物给药有效量的胰岛素和有效量的下式的化合物或其药学可接受的盐：

本公开还提供用于以片剂、软胶囊剂或胶囊剂形式口服给药的制剂，其包含胰岛素以及约1mg-约1000mg的下式的化合物或其药学可接受的盐：

其中所述用于口服给药的制剂是用于治疗或预防I型或II型糖尿病。

本公开还提供用于以片剂、软胶囊剂或胶囊剂形式口服给药的制剂，其包含胰岛素以及约1mg-约1000mg的下式的化合物或其药学可接受的盐：

其中所述用于口服给药的制剂是用于治疗或预防I型或II型糖尿病。

本公开还提供一种用于治疗哺乳动物的I型糖尿病或II型糖尿病的组合物，其包含上述苯氧基嘧啶酮化合物中的任一种或多种或其药学可接受的盐以及胰岛素。

本公开还提供一种用于制备治疗哺乳动物的I型糖尿病或II型糖尿病的药物的组合物，其包含上述苯氧基嘧啶酮化合物中的任一种或多种或其药学可接受的盐以及胰岛素。

本公开还提供上述苯氧基嘧啶酮化合物中的任一种或多种或者其药学可接受的盐以及胰岛素在治疗哺乳动物的I型糖尿病或II型糖尿病中的用途。

本公开还提供上述苯氧基嘧啶酮化合物中的任一种或多种或者其药学可接受的盐以及胰岛素在制备用于治疗哺乳动物的I型糖尿病或II型糖尿病的药物中的用途。

附图说明

图1示出式IV的化合物与胰岛素的共给药增强胰岛素降低血糖的应答的结果。*p<0.05；比较胰岛素与胰岛素/化合物共给药。

图2示出式IV的化合物与胰岛素的共给药增强胰岛素降低血糖的应答的结果。*p<0.05；**p<0.01，比较胰岛素与胰岛素/化合物共给药。