[发明专利](3S;3S’)4;4’-二硫烷二基双(3-氨基丁烷1-磺酸)和第二抗高血压药的组合

说明书

本发明涉及一种药物组合物，其在至少一种可药用的载体或赋形剂中包含(3S,3S’)4,4’‑二硫烷二基双(3‑氨基丁烷1‑磺酸)或其可药用的盐或溶剂合物和选自血管紧张素I转换酶抑制剂(ACEIs)和血管紧张素II 1型受体拮抗剂的第二活性成分的组合。所述组合物特别可用于治疗高血压和相关疾病与病症。

发明领域

本发明涉及一种药物组合物，其在至少一种可药用的载体或赋形剂中包含(3S,3S’)4,4’-二硫烷二基双(3-氨基丁烷1-磺酸)或其可药用的盐或溶剂合物和选自血管紧张素I转换酶(EC 3.4.15.1)抑制剂(ACEIs)和血管紧张素II 1型受体(AT1R)拮抗剂的第二活性成分的组合。所述组合物特别可用于治疗高血压和相关疾病与病症。

技术背景

高血压是其原因通常仍未知的一种动脉疾病。可能参与的外在因素包括肥胖、缺乏锻炼的生活方式、过量饮酒或摄入盐，以及压力。提议发挥作用的内在因素包括液体潴留、交感神经系统活性和血管收缩。动脉高血压可以直接或间接导致心脏、周围血管系统和心脑血管系统、大脑、眼睛和肾脏的疾病。血糖控制和/或降低血压(BP)是预防糖尿病并发症如肾病、视网膜病和神经病变的主要治疗策略。

抗高血压药已经广泛用于治疗高血压和相关疾病与病症。

尽管可以使用超过75种抗高血压药，在普通人群中的BP控制及其相伴的风险因素仍难以控制。事实上，65％的确诊为高血压的患者并不具有受控的高BP(<140/90mmHg)。许多患者需要超过一种药物以成功实现他们的目标BP水平，在许多情况下开出两种或甚至三种药物组合的处方。目前的抗高血压药在非洲裔患者或患有糖尿病或肾功能不全(其高BP与低血浆肾素水平和高血浆精氨酸升压素(AVP)水平相关)的患者中也不那么有效。最后，对至少三种抗高血压药(包括利尿剂)的耐药性高血压的总发病率估计为高血压人口的15％。因此，存在未满足的医疗需求以开发具有不同作用机制的新的抗高血压疗法作为替代或补充疗法以进一步改善患者的BP控制和相关心血管风险。

抗高血压药降低血压BP，尽管不同组中作用机理相差巨大。在该治疗分类中，存在几个亚类，包括非常大量的药物，其中尤其在下文中列举药物，这些药物是代表性的但是并非是其分类中仅有的成员。动脉高血压的治疗包括使用噻嗪类利尿剂、β-肾上腺素能阻断剂(“β阻滞剂”)、α/β-肾上腺素能阻断剂、非特异性肾上腺素能阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)、AT1R拮抗剂(或血管紧张素II 1型受体阻断剂[ARBs])、钙通拮抗剂或阻滞剂(CCBs)和直接血管扩张剂。

噻嗪类利尿剂包括氯噻嗪、氢氯噻嗪(或HCTZ)、氯噻酮、吲达帕胺、多噻嗪和氢氟噻嗪。该分类中的药物经几种机理降低BP。通过促进钠流失，它们降低血容量。同时，降低了血管壁压力和外周血管阻力。噻嗪类利尿剂通常用作降低轻度高血压的首选，并通常与其它抗高血压药组合使用。特别地，氢氯噻嗪以及较小程度的氯噻酮与特定ACEIs、ARBs、β阻滞剂和其它利尿剂的组合目前是用于抗高血压的可用组合。

理想的是识别进一步的组合以治疗动脉高血压。

ACEIs通过已知血管紧张素II的产生来起作用，血管紧张素II是一种肽物质，其通过作用于AT1受体来诱发血管收缩和钠滞留，导致水潴留和提高的血容量。存在许多目前可以在市场上获得的ACEIs，包括卡托普利、雷米普利、喹那普利、依那普利、培哚普利和贝那普利。这些药物之间的主要差别在于它们起作用的开始与持续时间。

ARB类，如氯沙坦、坎地沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、缬沙坦、奥美沙坦和依普罗沙坦阻断血管紧张素II对AT1受体的作用而非阻断其生产(如ACEIs)。

ACEIs和ARBs由此通过经由ACE抑制作用防止其形成或通过防止血管紧张素II结合到AT1受体来针对全身肾素-血管紧张素系统(RAS)，更特别针对血管紧张素II。在两种情况下，抑制导致血管扩张和BP降低。