[发明专利]与新生儿Fc受体的结合增强的变体Fc多肽

权利要求书

1.一种变体Fc多肽，所述变体Fc多肽包含人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4变体Fc片段，

其中所述变体Fc片段包含具有3到20个氨基酸的插入序列，并且其中所述插入序列在前四个插入的氨基酸中包含至少一个半胱氨酸并且在后四个插入的氨基酸中包含至少一个半胱氨酸，

其中使用EU编号系统，所述插入序列是在所述变体Fc片段的氨基酸382与383、氨基酸383与384、氨基酸384与385、氨基酸385与386、氨基酸386与387、氨基酸387与388、氨基酸388与389、氨基酸389与390或氨基酸390与391之间，或

其中使用EU编号系统，氨基酸384-386缺失，并且所述插入序列是在所述变体Fc片段的氨基酸383与387之间，

其中相比于与所述变体Fc多肽具有相同的氨基酸序列但不含所述插入序列的对照Fc多肽，所述变体Fc多肽在pH 6.0下以较高的结合活性结合于人新生儿Fc受体(hFcRn)，并且

其中所述变体Fc多肽在pH 7.4下对于结合于nFcRn具有极低或无结合活性，并且在pH7.4下检测到的任何残留结合反应比使用所述对照Fc多肽所检测的残留结合反应高出不超过0.1纳米。

2.如权利要求1所述的变体Fc多肽，

其中使用EU编号系统，所述插入序列是在所述变体Fc片段的氨基酸382与383、氨基酸383与384、氨基酸384与385、氨基酸385与386、氨基酸386与387、氨基酸387与388或氨基酸388与389之间，或

其中使用EU编号系统，氨基酸384-386缺失，并且所述插入序列是在所述变体Fc片段的氨基酸383与387之间。

3.如权利要求1所述的变体Fc多肽，

其中使用EU编号系统，在所述变体人Fc片段中的插入序列是在所述变体Fc片段的氨基酸382与383、氨基酸383与384、氨基酸384与385、氨基酸385与386、氨基酸386与387或氨基酸387与388之间，或

其中使用EU编号系统，氨基酸384-386缺失，并且所述插入序列是在所述变体Fc片段的氨基酸383与387之间。

4.如权利要求1所述的变体Fc多肽，

其中使用EU编号系统，在所述变体人Fc片段中的插入序列是在所述变体Fc片段的氨基酸382与383、氨基酸384与385或氨基酸385与386之间，或

其中使用EU编号系统，氨基酸384-386缺失，并且所述插入序列是在所述变体Fc片段的氨基酸383与387之间。

5.如权利要求1所述的变体Fc多肽，

其中使用EU编号系统，所述变体人Fc片段中的插入序列是在所述变体Fc片段的氨基酸384与385之间。

6.如权利要求1所述的变体Fc多肽，

其中使用EU编号系统，所述插入序列是在所述变体Fc片段的氨基酸383与387之间。

7.如权利要求1-6中任一项所述的变体Fc多肽，其中所述插入序列为10到20个氨基酸长。

8.如权利要求1-6中任一项所述的变体Fc多肽，其中所述插入序列为至少六个氨基酸长。

9.如权利要求1-6中任一项所述的变体Fc多肽，其中所述插入序列为6到16个氨基酸长。

10.如权利要求1-6中任一项所述的变体Fc多肽，其中所述插入序列为至少12个氨基酸长。

11.如权利要求1-6中任一项所述的变体Fc多肽，其中所述插入序列的前三个氨基酸是Gly-Gly-Cys并且后三个氨基酸是Cys-Gly-Gly。

12.如权利要求1-6中任一项所述的变体Fc多肽，其中所述插入序列除在该插入序列的前四个和后四个氨基酸中存在任何半胱氨酸残基外不含半胱氨酸残基。