[发明专利]人生长激素受体拮抗剂抗体及其使用方法

权利要求书

1.一种分离的GHR拮抗剂抗体，其与人和食蟹猴生长激素受体(GHR)特异性结合，并且当施用于受试者时，降低所述受试者血液中的胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平。

2.权利要求1的分离的GHR拮抗剂抗体，其中所述抗体包含与单克隆抗体SS1竞争结合人GHR的抗原结合区。

3.权利要求1的分离的GHR拮抗剂抗体，其中所述抗体识别与由单克隆抗体SS1识别的人GHR上的表位相同或重叠的表位。

4.权利要求1-3中任一项的分离的GHR拮抗剂抗体，其中所述抗体以小于约10nM的平衡解离常数与人GHR结合。

5.权利要求1-4中任一项的分离的GHR拮抗剂抗体，其中所述抗体包含重链可变区和轻链可变区。

6.一种分离的GHR拮抗剂抗体，其与生长激素受体(GHR)特异性结合，并且包括：包含SEQ ID NO：1、15或16的氨基酸序列的重链可变区(VH)互补决定区一(CDR1)，包含SEQ ID NO：114或115的氨基酸序列的VH CDR2，包含SEQ ID NO：118的氨基酸序列的VH CDR3，包含SEQ ID NO：99的氨基酸序列的轻链可变区(VL)CDR1，包含SEQ ID NO：5的氨基酸序列的VL CDR2，和包含SEQ ID NO：106的氨基酸序列的VL CDR3。

7.一种分离的GHR拮抗剂抗体，其与生长激素受体(GHR)特异性结合，并且包括重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，所述重链可变区包含SEQ ID NO：8的VH序列的VH互补决定区一(CDR1)、VH CDR2和VH CDR3，所述轻链可变区包含VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3。

8.权利要求7的分离的GHR拮抗剂抗体，其中所述VL包含SEQ ID NO：7的VL序列的CDR1、VL CDR2和VL CDR3。

9.权利要求6-8中任一项的分离的GHR拮抗剂抗体，其中所述VH CDR1包含SEQ ID NO：1、15或16的氨基酸序列，所述VH CDR2包含SEQ ID NO：2或17的氨基酸序列，所述VH CDR3包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列，所述VL CDR1包含SEQ ID NO：4的氨基酸序列，所述VL CDR2包含SEQ ID NO：5的氨基酸序列，并且所述VL CDR3包含SEQ ID NO：6的氨基酸序列。

10.权利要求9的分离的GHR拮抗剂抗体，其中所述VH包含SEQ ID NO：8的氨基酸序列或其在并非CDR内的残基中具有一种或多种保守氨基酸置换的变体，并且所述VL包含SEQ ID NO：7的氨基酸序列或其在并非CDR内的氨基酸中具有一个或多个氨基酸置换的变体。

11.权利要求6-10中任一项的分离的GHR拮抗剂抗体，其中所述抗体进一步包含免疫惰性恒定区。

12.权利要求11的分离的GHR拮抗剂抗体，其中所述抗体具有选自下述的同种型：IgG₂、IgG_2Δa、IgG₄、IgG_4Δb、IgG_4Δc、IgG₄S228P、IgG_4Δb S228P和IgG_4Δc S228P。

13.权利要求11的分离的GHR拮抗剂抗体，其中所述恒定区是无糖基化Fc。

14.权利要求10的分离的GHR拮抗剂抗体，其中所述抗体包括重链和轻链，其中所述重链包含SEQ ID NO：134或133的氨基酸序列，所述轻链包含SEQ ID NO：135的氨基酸序列。

15.一种药物组合物，其包含权利要求1-14中任一项的抗体。

16.一种细胞系，其重组产生权利要求1-14中任一项的抗体。

17.一种核酸，其编码权利要求1-14中任一项的抗体的重链可变区和/或轻链可变区。

18.一种用于减少有此需要的个体血液中的胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的方法，其包括给所述个体施用治疗有效量的权利要求1-14中任一项的抗体。