[发明专利]用于口腔施用的含有孟鲁司特或其可药用盐的膜

说明书

技术领域

本发明涉及用于口腔施用的膜制剂，含有孟鲁司特或其可药用盐，优选孟鲁司特钠。根据本发明的用于口腔施用的膜制剂在施用后在口腔中可易于崩解，因此易于施用而不用水。

背景技术

孟鲁司特是用于治疗哮喘、过敏性鼻炎等的白三烯受体拮抗剂(LTRA，leukotriene receptor antagonist)。

市售的口服制剂是以不用水难以服用的片剂、胶囊和颗粒的形式。

相反，通过将它们溶解在口腔中容易地施用的膜制剂，可容易地仅用口腔中的唾液崩解。因此，膜制剂适用于吞咽片剂等不舒服的儿童、老年人和长时间卧床不起的患者。另外，考虑到因为膜制剂的厚度便于在钱包或笔记本中携带，膜制剂是方便的。

然而，已知孟鲁司特对湿气、热和光相对不稳定。因此，在制备含有孟鲁司特的膜制剂中，必需确保膜制备期间以及膜制备后的贮存期间的稳定性。

发明详述

技术问题

因此，本发明的一个目的是提供用于口腔施用的膜制剂，其包含孟鲁司特或其可药用盐作为活性成分，其可容易地服用并且具有改进的稳定性。本发明的另一个目的是提供用于制备这样的膜制剂的方法。

技术方案

为了完成本发明的目的，本发明的一个方面提供了用于口腔施用的膜制剂，其包含孟鲁司特或其可药用盐，优选孟鲁司特钠。本发明的用于口腔施用的膜通过在口腔中溶解或精细分散来施用。这样的膜可以主要通过将它放置在舌头上用于溶解或通过将它贴附在上颚、舌下或颊区域上来施用。

在本发明中，孟鲁司特的可药用盐可以是具有锂、钠、钾、钙、铵、镁、二环己基胺、金刚胺、环丙基胺或其它有机胺的盐，但不限于此。

在本发明中，所述膜可以称为口腔分散膜(ODF，Oral Dispersible Film)、条或者口腔溶解膜，并且它可以通过将其在口腔中溶解或精细分散来服用。这样的膜可以主要通过将它放置在舌头上用于溶解或通过将它贴附在上颚、舌下或颊区域上来施用。根据本发明的膜制剂具有可以不用水而施用的益处。

根据本发明的用于口腔施用的优选膜含有1mg至15mg的孟鲁司特并且每一片具有20mg至200mg的重量。另外，膜包含基于膜的总重量为5wt％至20wt％的量的增塑剂并且具有500μm或更小的厚度。优选地，这样的膜可以包含风味剂、着色剂和甜味剂的至少一种，并且其各自的量可以基于膜的总重量在10wt％以内。另外，如果需要，还可包含增粘剂、稳定剂、pH调节剂、崩解剂、抗微生物剂、唾液刺激剂、酸化剂和乳化剂。除了以上添加剂之外的大部分重量由形成所述膜的材料占据。

这样的成膜剂可以为选自以下的至少一种：淀粉、水溶性淀粉、改性淀粉、纤维素(例如羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素)、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、支链淀粉、明胶、藻酸、瓜尔胶、黄原胶、聚乙二醇、金合欢胶、阿拉伯胶、聚丙烯酸、直链淀粉、果胶、糊精、壳多糖、脱乙酰壳多糖、明胶、谷蛋白、酪蛋白、角叉菜胶和刺槐豆胶。

增塑剂可以为选自甘油、丙二醇、聚乙二醇和甘油三乙酸酯的至少一种。

风味剂可以为人工食用香料、天然食用香料或其混合物，并且可以包含具有柠檬、薄荷、樱桃、苹果、葡萄、蓝莓、橙、桃、菠萝、葡萄柚、人参的风味的各种材料。

着色剂可以为人工着色剂、天然着色剂或其混合物。

酸化剂可以为柠檬酸、苹果酸、乳酸、乙酸、酒石酸、富马酸或其混合物。

根据本发明的用于口腔施用的膜可以通过以下来制备：将以上提到的组分溶解或分散在水、醇(例如具有1至4个碳原子的低级醇)、丙酮或其混合物中以获得溶液或液体组合物，并且将得到的溶液或液体组合物铺展为最大厚度1000μm或更少，随后干燥。在根据本发明的用于口腔施用的膜的制备中，除了以上提到的溶剂，还有丙酮、庚烷、丁醇、丙醇、戊醇、以及乙酸乙酯，但本发明不限于此。例如，如果必要可以使用ICH指导原则对于残余溶剂的类别3中所列的溶剂。

在本发明中，将通过混合这些组分获得的溶液铺展为最大厚度1000μm或更少，然后用热干燥以制备膜。将制备的膜切割成期望的大小和重量并且用能够阻挡湿气和光的材料(优选铝袋膜)包装，由此获得成品。